[发明专利]一种4-溴甲基喹啉酮的制备方法

说明书

本发明提供了一种4‑溴甲基喹啉酮的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明提供的制备方法包括以下步骤：将4‑溴乙酰乙酸苯胺、硅胶固载硫酸催化剂和有机溶剂混合，进行脱水成环反应，得到4‑溴甲基喹啉酮；所述硅胶固载硫酸催化剂的硅胶为B型无机硅胶。本发明以硅胶固载硫酸催化剂催化脱水成环反应的进行，能够避免传统4‑溴甲基喹啉酮制备过程中浓硫酸或含磷催化剂的使用，不产生污染废水，不腐蚀生产设备，能够降低催化剂对环境造成的污染，且所得4‑溴甲基喹啉酮的收率和纯度均较高；硅胶固载硫酸催化剂在反应后易于分离，简化了后处理操作。同时，硅胶固载硫酸催化剂能够热活化再生，可以被重复利用。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4-溴甲基喹啉酮的制备方法。

背景技术

日本大冢公司开发的瑞巴派特是近年来上市的一种新型胃粘膜保护剂。研究表明瑞巴派特可以激活胃部的上皮生产因子及其受体在正常胃粘膜和溃疡胃粘膜上的表达，促进上皮细胞增生、再生以及腺体的重建。目前瑞巴派特在促进胃溃疡愈合，抑制胃部幽门螺旋杆菌繁殖等方面具有良好的疗效。作为新型的胃粘膜保护剂、抗溃疡药物，瑞巴派特在胃溃疡和急性胃粘膜损伤治疗中占有重要地位。

瑞巴派特的商品名为Mucosta，其化学结构如式I所示。该化合物的重要的起始原料为4-溴甲基喹啉酮，其结构如式II所示。

关于4-溴甲基喹啉酮的制备方面，目前大部分都是由4-溴乙酰乙酸苯胺在催化剂作用下，经脱水成环得到，如式a所示：

此法通常操作是首先将化合物III溶解到3～8倍重量的浓硫酸中，之后为此反应温度在50℃左右反应。在该步反应中，催化剂一般选用浓硫酸既做催化剂，又作为溶剂使用。在反应完成后，将反应液慢慢加入到冰水中。产物会从水中析出，过滤得到固体，之后再对该固体进行重结晶，烘干后得到4-溴甲基喹啉酮，其收率在90％，纯度在98％左右。

然而，以上方法需要使用大量浓硫酸，会对设备造成腐蚀，增加工艺过程的危险性，同时在后处理过程中，会产生大量的稀硫酸废水，该稀硫酸废水处理成本相当高，环境风险很大。

为了解决浓硫酸所带来的问题，有文献(4-溴甲基-2(H)喹啉酮的合成研究,李新阳等,2014年,41卷,6期,70页)采用多聚磷酸作为催化剂和脱水剂，同时还有专利(CN105753781A)利用溶剂带水，所带的水经装有五氧化二磷的设备干燥后，再回流到反应体系中，从而推动脱水关环反应的进行。以上方案克服了使用浓硫酸的弊端，但是又造成了大量含磷废水的产生。由于磷排放指标十分严格，因此含磷废水更加难以处理，环境风险更大。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种4-溴甲基喹啉酮的制备方法，本发明方法能够降低催化剂对环境造成的污染。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种4-溴甲基喹啉酮的制备方法，包括以下步骤：

将4-溴乙酰乙酸苯胺、硅胶固载硫酸催化剂和有机溶剂混合，进行脱水成环反应，得到4-溴甲基喹啉酮；

所述硅胶固载硫酸催化剂的硅胶为B型无机硅胶。

优选的，所述硅胶固载硫酸催化剂的制备方法，包括以下步骤：

将B型无机硅胶依次浸渍于盐酸溶液和硫酸溶液中，干燥后得到硅胶固载硫酸催化剂。

优选的，所述B型无机硅胶的平均粒径为4～8nm，比表面积≥500m²/g。

优选的，所述盐酸溶液的质量浓度为5～20％，浸渍盐酸溶液的时间≥2h。

优选的，所述硫酸溶液的浓度为30～60％，浸渍硫酸溶液的时间≥2h。