[发明专利]一种碘普罗胺的制备工艺

权利要求书

1.一种碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的制备工艺路线如下：

1)以式I：3-氨基-5-[(2,3-二羟丙基)氨基甲酰基)]苯甲酸为原料，经缩合得到式II：3-氨基-5-{[2,3双(甲苯磺酰氧基)丙基)]氨基甲酰基}苯甲酸；

2)将式II与甲氧基乙酰氯反应制得式III：3-{[2,3-双(甲苯磺酰氧基)丙基]氨基甲酰基}-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酸；

3)将式III经氯化得到式IV：3-[3-(氯羰基)-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酰胺基]丙烷-1,2-二酰基双(4-甲苯磺酸盐)；

4)将式IV与甲氨基甘油反应制得式V：3-{3-[(2,3-二羟丙基)(甲基)氨基甲酰基]-5-(2-甲氧基乙酰胺基)苯甲酰胺基}丙烷-1,2-二酰基双(4-甲基苯磺酸盐)；

5)将式V经碘代工序得到式VI：3-{3-[(2,3-二羟丙基)(甲基)氨基甲酰基]-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧基乙酰氨基)苯甲酰胺}丙烷-1,2-二酰基双(4-甲基苯磺酸盐)；

6)将式VI经水解工序后得到式VII：N¹,N³-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-5-(2-甲氧基乙酰胺)-N¹-甲基间苯二甲酰胺，即碘普罗胺。

2.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤1)中反应溶剂为有机溶剂，有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或者几种的混合物。

3.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤2)中的反应溶剂为乙腈、N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃和氯化亚砜中的一种或者几种的混合物。

4.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤3)中式III与氯化亚砜进行氯化反应，式III与氯化亚砜的用量摩尔比为1:1.22～2.5。

5.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤4)中反应溶剂为有机溶剂，有机溶剂为N,N-二甲基乙酰胺、二氯甲烷、乙腈中的一种或几种的混合物，反应温度为20～60℃。

6.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤5)中的碘代反应的温度为65～85℃，反应时间为4～14h。

7.如权利要求6所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤5)中优选的反应温度为70～75℃；优选的反应时间为6～8小时。

8.如权利要求1所述的碘普罗胺的制备工艺，其特征在于，所述的步骤6)中的水解时间为1～8h。