[发明专利]一种伊文思蓝修饰的靶向EpCAM的核酸适配体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种伊文思蓝修饰的核酸适配体，其特征在于：该修饰的核酸适配体为具有如式Ⅰ所示结构的化合物或该化合物的互变异构体、立体异构体、在药学上可接受的盐中的任意一种：

其中，R₁为双功能螯合剂残基，R₂为带有偶联基团的SYL3C的残基。

2.根据权利要求1所述一种伊文思蓝修饰的核酸适配体，其特征在于：所述修饰的核酸适配体为具有如式ⅠI所示结构的化合物或该化合物的互变异构体、立体异构体、在药学上可接受的盐中的任意一种：

3.根据权利要求1所述一种伊文思蓝修饰的核酸适配体，其特征在于：所述带有偶联基团的SYL3C的结构具体为：

5’-SH-C_X-CACTACAGAGGTTGCGTCTGTCCCACGTTGTCATGGGGGGTTGGCCTG-3’

其中，C_X表示(CH₂)_X，x＝3～9。

4.根据权利要求1所述一种伊文思蓝修饰的核酸适配体，其特征在于：所述双功能螯合剂中用于标记放射性核素的结构选自冠醚、环糊精、卟啉类化合物及其衍生物中任意一种的配位体。

5.根据权利要求1所述一种伊文思蓝修饰的核酸适配体，其特征在于：所述双功能螯合剂残基选自以下任意一种结构：

6.一种如权利要求1所述的伊文思蓝修饰的核酸适配体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将4,4’-二氨基-3,3’-二甲基联苯、双功能螯合剂、马来酰亚胺功能分子与带有保护基的赖氨酸缩合，得到第一中间体；

2)将第一中间体经重氮化后与1-氨基-8-萘酚-2,4-二磺酸单钠盐偶合，得到第二中间体；

3)将带有偶联基团的SYL3C与第二中间体中的马来酰亚胺功能基团连接，得到伊文思蓝修饰的核酸适配体。

7.一种靶向EpCAM的放射性标记配合物，其特征在于：该放射性标记配合物包括配体以及放射性核素；所述配体为伊文思蓝修饰的核酸适配体，该修饰的核酸适配体为具有如式Ⅰ所示结构的化合物或该化合物的互变异构体、立体异构体、在药学上可接受的盐中的任意一种：

其中，R₁为用于标记放射性核素的双功能螯合剂残基，R₂为带有偶联基团的SYL3C的残基。

8.一种如权利要求7所述的靶向EpCAM的放射性标记配合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

对所述修饰的核酸适配体标记放射性核素，得到靶向EpCAM的放射性标记配合物。

9.一种如权利要求1所述的伊文思蓝修饰的核酸适配体在核素显像、制备核素诊断试剂或治疗试剂中的应用。

10.一种如权利要求7所述的靶向EpCAM的放射性标记配合物在核素显像、制备核素诊断试剂或治疗试剂中的应用。