[发明专利]一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途

说明书

本发明属于药物化学领域，提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途，制备的丁香酚糖基硫脲衍生物对肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、大肠埃希菌、葡萄球菌表现出抗菌作用，可用于制备抑制细菌的抗菌药物。本发明证明丁香酚糖基硫脲衍生物具有潜在的抑菌作用，不仅具有重要的学术意义，还具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途。

背景技术

丁香酚是从桃金娘科蒲桃属植物丁香中提取获得，广泛分布于我国南方，丁香花蕾中富含丁香油，药用价值显著具有很强的广谱抑菌杀菌、抗氧化、抗炎症和促生长的作用。丁香油中的主要活性成分为丁香酚。研究显示丁香酚具有强的抗菌、抗氧化清除自由基作用、抗衰老及抗老年痴呆、等药理活性。尽管丁香酚具有非常强的抑菌活性，其可与乙醇、氯仿、乙醚混溶，但是几乎不溶于水。这就导致其生物利用度较低。因此，对其结构修饰，增加丁香酚的水溶性非常有必要。对丁香酚的结构进行适当的改造，能明显提高其溶解性，增加其生物学活性，提高药物应用价值。

由于天然产物中一部分水溶性差、稳定性弱或毒副作用强，影响了它们的应用，因此对这些化合物进行结构改造是非常必要的。当前国内外对天然产物进行分子修饰主要是以提高其在水相中的溶解性为目的，而对其水溶性改性所涉及的反应主要是糖基化。糖基化反应可以使许多外源化合物的理化性质与生物活性发生较大的变化。糖基化修饰增加了天然产物的结构和功能的多样性，已经成为当今新药开发的研究热点。

硫脲类化合物具有广谱的抗菌性和杀虫性，长期以来被广泛研究的很多硫脉类化合物具有广泛的生物活性,表现出了很好的杀虫、杀菌和除草活性,已经成为一类重要的农药品种我们的设计思想是将糖类分子引入硫脲分子中，充分发挥两类分子的活性特点，使之共同起到除草的作用,将有可能获得一类新的农药先导化合物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物、其制备方法及其用途，证明丁香酚糖基硫脲衍生物具有潜在的抑菌作用，不仅具有重要的学术意义，还具有广泛的应用前景。

为解决上述技术问题，本发明的实施例提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物，其结构式如下：

其中，R为糖基。

优选的，所述糖基为葡萄糖基、半乳糖基、甘露糖基、古洛糖基、木糖基和鼠李糖基中的一种。

其中，所述的丁香酚糖基硫脲衍生物为下述化合物中的一种：

丁香酚葡萄糖基硫脲F-1：

丁香酚半乳糖基硫脲F-2：

丁香酚甘露糖基硫脲F-3：

丁香酚古洛糖基硫脲F-4：

丁香酚木糖基硫脲F-5：

丁香酚鼠李糖基硫脲F-6：

所述的丁香酚糖基硫脲衍生物的合成路线如下：

其中，a为Ac₂O或HClO₄；b为P、Br₂或H₂O；c为Pb(SCN)₂或benzene；d为ZnCl₂或benzene；e为甲苯或reflux；f为NaOMe或MeOH。

本发明还提供一种丁香酚糖基硫脲衍生物的制备方法，包括如下步骤：