[发明专利]一种螺[四氢呋喃-3,3’-吲哚啉]骨架物及其晶型和其制备方法与用途

权利要求书

1.式1所示化合物：

Ph为苯基，Ts为对甲苯磺酰基。

2.一种制备式1所示化合物的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

化合物1a和化合物2a反应，得到式1所示化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述反应是在钯催化剂和有机磷配体的存在下进行的，所述反应是在惰性气体氛围下进行的；

所述反应的温度为30-50℃，反应的时间为10-20小时，所述反应的溶剂为有机溶剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述钯催化剂为Pd₂(dba)₃·CHCl₃，所述有机磷配体DPPBz；

所述化合物1a、化合物2a、钯催化剂和有机磷配体的摩尔比为1:(1-2):(0.1-0.5):(0.1-0.5)；

所述反应的温度为40℃，反应的时间为16小时，所述有机溶剂为甲苯。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述化合物1a、化合物2a、钯催化剂和有机磷配体的摩尔比为1:1.5:0.3:0.3。

6.根据权利要求2-5任一项所述的方法，其特征在于：所述反应结束后，还包括以下提纯步骤：将反应体系浓缩，取残留物，柱层析，收集洗脱液，浓缩或干燥，得到式1所示化合物；

所述柱层析采用的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯混合溶液，其中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为40:1。

7.一种式1所示化合物的晶型，其特征在于：该晶型为单斜晶系，晶胞参数为α＝90°，β＝103.8974(14)°，γ＝90°；

式1所示化合物为：

Ph为苯基，Ts为对甲苯磺酰基。

8.根据权利要求7所述的晶型，其特征在于：该晶型的空间群为P2₁/c；和/或，单位晶胞中所含分子个数为4；和/或，晶胞体积为和/或，熔点为164-167℃。

9.一种制备权利要求7或8所述晶型的方法，其特征在于：所述方法包括以下步骤：

(1)按照权利要求2-6任一项所述的方法制备得到式1所示化合物；

(2)将式1所示化合物溶解于石油醚/乙酸乙酯混合溶液中，挥发结晶，得到晶型。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述石油醚/乙酸乙酯混合溶液中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为(80-100)：1；和/或，所述式1所示化合物与石油醚/乙酸乙酯混合溶液的质量体积比为(5-15):1mg/mL；和/或，所述挥发结晶的温度为室温。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其特征在于：所述式1所示化合物与石油醚/乙酸乙酯混合溶液的质量体积比为10:1mg/mL。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于：所述石油醚/乙酸乙酯混合溶液中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为90：1。

13.一种抗菌药物，其特征在于：它是以权利要求1所述式1所示化合物、其药学上可接受的盐、权利要求7或8所述的晶型为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

14.权利要求1所述式1所示化合物、其药学上可接受的盐、权利要求7或8所述的晶型在制备抗菌药物中的用途。