[发明专利]一种替尼布林的纯化方法

权利要求书

1.一种替尼布林的纯化方法，包括以下步骤：

A)将替尼布林在溶剂中溶解，得到替尼布林溶液，在替尼布林溶液中滴加醛或酰氯，搅拌得到反应液；

B)在所述反应液中加入有机酸，搅拌后静置，固液分离后得到固体物质；

C)所述固体物质加水溶解，然后加入碱试剂，析出固体后，加入有机溶剂，搅拌至溶清；

D)将所述溶清的反应液进行分液，收集有机层，浓缩后得到去除替尼布林杂质E后的替尼布林成品。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤A)中的溶剂为C1～C4的醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、二氯甲烷、丁酮、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤A)中溶解的温度为20～50℃；

所述步骤A)中加入醛或酰氯后搅拌的时间为3～15min。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述醛为脂肪醛和/或芳香醛；

所述酰氯为甲酰氯、乙酰氯、对甲苯磺酰氯、甲磺酰氯和乙烷磺酰氯中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的纯化方法，其特征在于，所述醛或酰氯与替尼布林中的替尼布林杂质E的摩尔比为(1～5)：1。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述有机酸为甲烷磺酸、乙烷磺酸、乙酸和对甲苯磺酸中的一种或几种；

所述有机酸与替尼布林的摩尔比为(1～5)：1。

7.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述碱试剂为Na₂CO₃、K₂CO₃、NaHCO₃、KHCO₃、NaOH和KOH中的一种或几种；

所述碱试剂与替尼布林的摩尔比为(0.95～10)：1。

8.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤C)中的有机溶剂为四氢呋喃、乙酸乙酯、二氯甲烷和1,4-二氧六环中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述浓缩的温度为30～80℃℃；所述浓缩的时间为0.5～8小时。

10.根据权利要求1～9任意一项所述的纯化方法，其特征在于，所述替尼布林成品中替尼布林杂质E的质量分数为＜0.05％。