[发明专利]一种2-氨基-1-(4-甲砜基)苯基-1,3-丙二醇的制备方法

说明书

本发明提供了一种2‑氨基‑1‑(4‑甲砜基)苯基‑1,3‑丙二醇的制备方法，以2‑氨基‑3‑羟基‑3‑(4‑甲砜基)苯丙酸锌盐为原料，在四氢呋喃溶剂中与氯化氢反应游离出羧基的同时生成氯化铵盐和氯化锌，再分别与硼氢化钠反应生成单取代氨硼烷和硼氢化锌，形成氨硼烷‑硼氢化锌混合还原体系，一锅法原位将羧酸还原为伯醇。锌和硼对氮原子孤对电子的相互竞争和锌‑氮原子间的配位作用一定程度上提高了氨硼烷的反应活性，同时有利于硼氢化锌参与羰基原位还原反应，该工艺相较于传统的先酯化后还原工艺，还原反应收率提升至96%以上，还原效果好，还原剂利用率高，反应效率明显提升，简化了工艺流程，锌粉可回收利用，降低了反应成本，提升了工艺安全性，属于有机化工技术领域。

技术领域

本发明属于有机化工技术领域，涉及一种2-氨基-1-(4-甲砜基)苯基-1,3-丙二醇的制备方法。

背景技术

氟苯尼考是美国Schering-Plough Animal Health公司研发的兽用抗菌药，主要用于动物疾病的防治、畜禽及水生动物全身感染的治疗，具有良好的应用前景。化合物2-氨基-3-羟基-3-(4-甲砜基)苯丙酸的还原产物2-氨基-1-(4-甲砜基)苯基-1,3-丙二醇是合成氟苯尼考的关键中间体，因此2-氨基-3-羟基-3-(4-甲砜基)苯丙酸还原成2-氨基-1-(4-甲砜基)苯基-1,3-丙二醇的还原方法日益受到研究人员的关注。

目前，羧酸的还原常使用硼氢化钠还原体系，其原理是原位反应生成乙硼烷用于还原羧基，主要包括硼氢化钠-卤素还原体系、硼氢化钠-氯化氢或硫酸质子酸还原体系以及硼氢化钠-路易斯酸还原体系。硼氢化钠-卤素还原体系中卤素通常为Br₂或I₂，NaBH₄/Br₂体系的还原能力较好，但Br₂容易挥发且具有腐蚀性，反应受到限制，相比较而言I₂的稳定性较好，但硼氢化钠-卤素还原体系的总体安全性较低，总体反应成本较高。硼氢化钠-氯化氢或硫酸等质子酸还原体系具有较强的还原能力，常用于羧酸或氨基酸的还原，原料廉价易得，还原收率较高，但是该体系的工艺条件较苛刻、对反应配比要求精确、反应时间长且过程不易控制。硼氢化钠-路易斯酸还原体系可以制备出较高纯度的乙硼烷，尤其是三氟化硼，但相较于其他还原体系，三氟化硼等路易斯酸的成本较高，且过量的三氟化硼会对还原反应产生负面影响，导致其收率降低，反应控制不稳定。此外，虽然硼氢化钠还原体系的还原能力较好，但乙硼烷的释放速率很快，导致其利用率下降，且乙硼烷本身的易燃性和剧毒性对环境不友好，产生大量无机盐固体废料，其工艺安全性受到争议。

氨基酸的还原多采用先酯化后还原的工艺，酯化后以金属硼氢化物在甲醇等质子溶剂中还原，还原反应收率较高，但酯化反应收率偏低，因此酯化还原工艺的总收率较低，此外反应需要分两步完成，操作步骤增加，过程相对繁琐。文献《氟苯尼考合成新路线研究》采用先酯化后还原的工艺合成2-氨基-1-(4-甲砜基)苯基-1,3-丙二醇，还原反应收率为83%左右，但酯化过程的副产物较多，反应收率较低，导致酯化还原工艺的总收率较低，此外两步反应不能连续进行，过程相对复杂。

现有技术中，氨硼烷在水或四氢呋喃体系中可以还原醛、酮等羰基化合物为相应的醇，反应条件温和，反应收率可观。文献《氨基硼烷在水中对羰基化合物的还原》使用单取代氨基硼烷还原对苯二甲醛时收率达到87%，仅比BH₃-NH₃的还原反应收率降低3%，且反应时长仅1h，由此说明单取代氨基硼烷的活性很高，可取代BH₃-NH₃用于羰基的还原反应。硫酸铵等铵盐与硼氢化钠或硼氢化锂反应，在氮气保护下，40℃反应就可以得到高纯度以及高收率的氨硼烷，该反应条件温和，原料和副产无机盐安全性高，不会影响还原反应，大批量制备效果稳定，是制备氨硼烷的优选工艺。