[发明专利]一种建立小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法

说明书

本发明公开了一种建立小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法，属于医疗评价及检测技术领域。本发明方法步骤包括：1.小鼠或大鼠的饲养；2.雌雄激素缓释颗粒的制备；3.小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的建立；4.评价雌雄激素缓释颗粒对小鼠(大鼠)前列腺的影响。通过利用雌雄激素缓释剂建立了雄激素联合雌激素促进了雄性小鼠或大鼠前列腺生长。该模型在雄激素的基础上增加了雌激素的诱导，更加接近良性前列腺增生患者的激素内环境，并且采用缓释颗粒，无需每天注射药物，有效避免因单次激素剂量过大引起的毒副作用，大体和临床病理都符合前列腺增生的特征。

技术领域

本发明属于动物实验建模领域，具体涉及一种建立小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法。

背景技术

良性前列腺增生在老年男性中很普遍，并随着年龄的增长而增加，在尸检中发现，约70％的60多岁的男性和90％的80多岁的男性有这种情况，良性前列腺增生症发生在前列腺近端尿道周围的过渡区，随着前列腺的增小，它可能会阻碍尿流，导致膀胱出口梗阻，从而引起或促成令人烦恼的下尿路症状(LUTS)。

LUTS包括一系列的临床症状，包括尿流无力、排尿费力、膀胱排空不完全、尿频、尿急、夜尿和排尿量少，除LUTS外，前列腺增生引起的膀胱出口梗阻还可能出现泌尿系统并发症，包括膀胱后残留物增多、尿潴留、膀胱憩室、肾积水、膀胱结石和肾功能不全。这些情况严重影响了患者的生活质量。

重现良性前列腺增生、膀胱出口梗阻和排尿功能障碍的病理生理学的动物模型可以为了解这些常见的临床问题的病因的分子机制提供重要线索。以前的部分膀胱出口梗阻动物模型，通过用缝合线或袖带造成膀胱出口的部分梗阻，促进了对膀胱对急性梗阻反应的理解，如逼尿肌肥大和失调。由于男性前列腺增生症是一个可能经过几十年发展的疾病过程，逐渐阻塞的模型可能更有助于提高对与前列腺增生症有关的膀胱出口梗阻的理解。

长期以来，性类固醇激素与良性前列腺增生的发展及其临床后遗症有关。雄性激素对前列腺的发育和生长至关重要，其作用取决于与雄性激素受体的相互作用。此外，众所周知，被阉割的男性不会发生前列腺增生。睾丸激素(T)的代谢产物5-丁二烯-双氢睾酮(DHT)是作用于前列腺的主要雄激素，用5-丁二烯-还原酶抑制剂阻断T转化为DHT的药物治疗可减少前列腺体积，改善症状，并增加与BPH有关的LUTS的尿流率。然而，完全剥夺雄性激素并不能使所有男性的症状得到改善，对性腺功能低下的男性补充雄性激素似乎并不增加BPH的风险。事实上，随着血清T水平的下降，老年男性会出现BPH。随着年龄的增长，血清中的E2水平可以保持相对稳定或增加，但净效应是游离血清T与17-雌二醇(E2)的比例下降，与良性前列腺增生和LUTS的发展相平行。雄性激素和雌性激素的平衡在前列腺发育和疾病中都很重要，但这种关系的分子基础还不太清楚。因此，亟需提出新的一种小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法。

用雄激素联合雌激素治疗的雄性小鼠或大鼠，其血清激素水平与男性的生理激素水平相似。本发明利用雌雄激素缓释剂建立了雄激素联合雌激素促进了雄性小鼠或大鼠前列腺生长。该模型在雄激素的基础上增加了雌激素的诱导，更加接近良性前列腺增生患者的激素内环境，并且采用缓释颗粒，无需每天注射药物，大鼠仅置入缓释药物1次，小鼠仅置入缓释药物3次，显著减少了实验的工作量，也有效避免因单次激素剂量过大引起的毒副作用，大体和临床病理都符合前列腺增生的特征。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，用雄激素联合雌激素治疗的雄性小鼠或大鼠，其血清激素水平与男性的生理激素水平相似，提供一种建立小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种小鼠或大鼠雌雄激素失调型前列腺增生模型的方法，包括以下步骤：

(1)小鼠或大鼠的饲养：选择健康雄性6-8周C57小鼠或SD大鼠，在适宜的环境生活1周以上，食物和水能自由摄取，每个小鼠或大鼠笼内≤3只雄性小鼠或大鼠；