[发明专利]一种磺达肝癸钠中间体的制备方法

权利要求书

1.一种磺达肝癸钠中间体的制备方法，所述制备方法包括式(1)所示甲苷-2-苄氧基碳酰胺基-3-O-苄基-6-O-乙酰基-2-去氧基-ɑ-D-吡喃型葡萄糖的合成方法，其特征在于，所述甲苷-2-苄氧基碳酰胺基-3-O-苄基-6-O-乙酰基-2-去氧基-ɑ-D-吡喃型葡萄糖的合成方法如下步骤：

(i)式(5)所示的化合物与苯甲氧羰酰氯在碱性试剂存在下、在溶剂中进行氨基保护反应，生成式中(4)所示的化合物；控制反应温度在20～50℃下进行；

(ii)式(4)所示的化合物与甲醇在酸性试剂存在下、在溶剂中进行羟基甲基化反应，生成式中(3)所示的化合物；控制反应温度在50～80℃下进行；

(iii)式(3)所示的化合物苯甲醛缩二甲醇在樟脑磺酸试剂存在下、在溶剂中进行反应，产物再与苄溴在氢化钠试剂存在下、在溶剂中进行羟基保护反应，生成式中(2)所示的化合物；控制反应温度在30～70℃下进行；

(iv)式(2)所示的化合物与乙酰氯在缚酸剂存在下、在溶剂中进行羟基乙酰化反应，生成式中(1)所示的化合物；控制反应温度在-10～10℃下进行；

2.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，

所述碱性试剂为碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钙、碳酸氢钾中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(i)中，所述式(5)化合物、所述苯甲氧羰酰氯和所述碱性试剂的投料摩尔比为1：1～1.5：1.2～1.8，控制所述氨基保护反应的反应试剂为12～24h。

4.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(ii)中，所述酸性试剂为乙酰氯、浓硫酸中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(ii)中，所述式(4)化合物和所述酸性试剂的投料摩尔比为1：1～1.5，控制所述甲基化反应的反应试剂为5～12h。

6.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(iii)中，所述式(3)化合物、所述苯甲醛缩二甲醇、所述樟脑磺酸、所述苄溴和所述氢化钠的投料摩尔比为1：1.2～2.0：0.05～0.15：1.1～1.5：0.8～1.2。

7.根据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(iv)中，所述缚酸剂为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的一种或多种。

8.据权利要求1所述的磺达肝癸钠中间体的制备方法，其特征在于，步骤(iv)中，所述式(2)化合物和所述乙酰氯的投料摩尔比为1：0.9～1.3。