[发明专利]一种药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法。该药物组合物的制备方法，包括如下步骤：S1步骤：将匹可硫酸钠分散于溶剂中，得到分散液；S2步骤：将分散液与膨润土混合，得到混合物；S3步骤：将混合物与氧化镁和枸橼酸混合，制得药物组合物；所述膨润土与匹可硫酸钠的质量之比大于300且小于等于700，匹可硫酸钠分散在溶剂中再与膨润土混合，利用膨润土的层状结构将匹可硫酸钠完全吸收包裹，再与氧化镁和枸橼酸混合，上述方法可以很好地隔离匹可硫酸钠与枸橼酸钠，并且使得匹可硫酸钠的分散均匀，显著提高了药物组合物的热稳定性，高温放置10天后匹可硫酸钠含量明显提高，杂质含量明显降低。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法。

背景技术

复方匹可硫酸钠颗粒是辉灵制药公司开发的一种新药，商品名：PREPOPIK^TM，彼利使，用于结肠镜检查、X射线检查前的肠道清洁准备。2018年10月在中国上市。规格：每袋含活性成分匹可硫酸钠10mg、氧化镁3.5g、枸橼酸12.0g，辅料为碳酸氢钾。本品溶解后，氧化镁和枸橼酸会反应生成枸橼酸镁发挥致泻作用。匹可硫酸钠为前药，口服后在结肠通过细菌转化为活性代谢产物：双(对羟基苯基)-吡啶基-2-甲烷(BHPM)，可直接刺激肠道粘膜，促进肠道蠕动并抑制肠道中水分的吸收，发挥导泻的作用。相对于传统清肠剂聚乙二醇等制剂相比，本品服用液体量少，效果好，患者依从性较高。

本品含有活性成分为匹可硫酸钠、氧化镁、枸橼酸，辅料为碳酸氢钾，因匹可硫酸钠含量较低，仅占0.62％，且上述物料均为盐类，遇水易溶解，用通用的制剂技术难以获得含量均一的颗粒，对制剂工艺提出较大挑战。专利CN101820859《制备包含枸橼酸、氧化镁、碳酸氢钾和匹可硫酸钠的药物产品的方法，包含通过该方法获得细粒的药物组合物以及中间体》公开了一种制剂方法：a.将匹可硫酸钠溶液施加(可以喷的方式)到碳酸氢钾表面得到颗粒1；b.将氧化镁和枸橼酸混合，氧化镁粘附到枸橼酸表面，得颗粒2；c.颗粒1和2进行总混得颗粒3，颗粒3分装得到产品。然而研究发现，通过该方法得到的产品热稳定性较差，放置一段时间后易出现匹可硫酸钠含量降低，杂质含量增加的问题。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的复方匹可硫酸钠颗粒热稳定性较低的缺陷，从而提供一种药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种包含匹可硫酸钠、氧化镁和枸橼酸的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1步骤：将匹可硫酸钠分散于溶剂中，得到分散液；

S2步骤：将分散液与膨润土混合，得到混合物；

S3步骤：将混合物与氧化镁和枸橼酸混合，制得药物组合物；所述膨润土与匹可硫酸钠的质量之比大于300且小于等于700。

进一步地，所述膨润土与匹可硫酸钠的质量之比为500。

进一步地，所述溶剂为甘油。

采用甘油为溶剂得到的分散液可以很好地被膨润土所吸收，得到粉末状混合物，本发明中分散液可以采用少量多次的与膨润土进行混合。例如3-5次。

进一步地，S3步骤中，混合物在与氧化镁和枸橼酸混合之前还包括与卡拉胶进行混合的步骤。

进一步地，所述匹可硫酸钠与卡拉胶的质量比为0.01:1-3，优选为0.01:2。

进一步地，所述匹可硫酸钠、氧化镁和枸橼酸的质量比为0.01:3.5:12；和/或，所述溶剂与膨润土的质量比为1:5-7。

进一步地，S3步骤中，还包括将混合物与矫味剂混合的步骤，优选地，所述矫味剂为糖精钠和/或香精。

进一步地，所述药物组合物中含有0.19-0.25wt％的糖精钠和0.19-0.25wt％的香精。