[发明专利]药物组合及其应用在审
申请号: | 202210903425.8 | 申请日: | 2022-07-27 |
公开(公告)号: | CN115671289A | 公开(公告)日: | 2023-02-03 |
发明(设计)人: | 李永国;隗维;叶未 | 申请(专利权)人: | 广州嘉越医药科技有限公司;上海嘉坦医药科技有限公司 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K31/519;A61K39/395;A61P35/00 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 水文钰 |
地址: | 510663 广东省广州市高新技术产业开发区科学*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 药物 组合 及其 应用 | ||
1.一种药物组合,其特征在于,所述药物组合包括PI3K抑制剂和免疫检查点抑制剂;
所述PI3K抑制剂选自如式(I)所示的化合物、linperlisib、samotolisib、copanilisb、SHC014748M、pilaralisib、buparlisib、taselisib、YZJ-0673、gedatolisib、omipalisib、bimiralisib、voxtalisib、AL58805和HEC68498及其药学上可接受的盐;所述免疫检查点抑制剂为PD-1/PD-L1抑制剂;
其中,E选自任选被R3取代的C1-6烷基、C3-10环烃基或C3-10杂环烃基;
L选自-C(R3)(R3)-、-C(=O)N(Ra)-、-N(Ra)-、-C(=NRa)-、-S(=O)2N(Ra)-、-S(=O)N(Ra)-、-O-、-S-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-或-N(Ra)C(=O)N(Ra)-;
Q选自单键或-C(R3)(R3)-;
A选自N或C(R3);
X、Y、Z中的0或1个选自N,其余选自C(R3);
所述C3-10杂环烃基中的“杂”表示杂原子或杂原子团,分别独立地选自-C(=O)N(Ra)-、-N(Ra)-、-C(=NRa)-、-S(=O)2N(Ra)-、-S(=O)N(Ra)-、-O-、-S-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-或-N(Ra)C(=O)N(Ra)-;
m1选自0、1、2或3;
R1-3分别选自H、F、Cl、Br、I、CN、ORa、N(Rb)(Rc)、任选被Rd取代的C1-3烷基、
D1选自单键、-C(Re)(Re)-、-C(=O)N(Ra)-、-N(Ra)-、-C(=NRa)-、-S(=O)2N(Ra)-、-S(=O)N(Ra)-、-O-、-S-、-C(=O)O-、-C(=O)-、-C(=S)-、-S(=O)-、-S(=O)2-或-N(Ra)C(=O)N(Ra)-;
D2选自-C(Ra)(Ra)-;
n选自1、2、3、4、5或6;
Ra、Rb、Rc分别独立地选自H、任选被Rd取代的C1-6烷基或C3-6环烷基;
Re选自H、任选被Rd取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基、任选被Rd取代的C3-6环烷基或C3-6环烷氧基;
Rd选自F、Cl、Br、I、CN、OH、CHO、COOH、CH3、CF3、CH3O、CH3CH2O,Rd的数目选自0、1、2或3;
任选地,任意两个R1之间、同一个D2中的Ra与Ra之间、两个D2之间、或Ra与一个D2之间共同连接到同一碳原子或氧原子上形成一个或两个3、4、5或6元碳环或氧杂环,其中氧原子的数目为1或2。
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