[发明专利]白英中的生物碱类化合物及其制备方法和应用

说明书

白英中的生物碱类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，具体涉及从白英(Solanum lyratum Thunb.)中提取到的八种生物碱类化合物，以及所述生物碱类化合物在制备神经退行性疾病药物中的应用。所述的生物碱类化合物的结构如下，并通过如下方法制备：白英用工业乙醇进行回流提取，提取液减压浓缩成浸膏，正丁醇萃取物采用硅胶减压柱、ODS开放色谱柱、HPLC等多种色谱学手段分离得到。所述化合物具有显著的体外神经细胞保护活性，具有进一步开发预防和治疗神经退行性疾病的医药新用途。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及白英中的生物碱类化合物及其制备方法和其在医药方面的用途，尤其涉及从植物白英全草中提取制备的生物碱类化合物及其在制备治疗神经退行性疾病药物方面的应用。

背景技术

神经退行性疾病是一种慢性进行性的中枢神经组织退行性病变和丢失而产生的疾病总称，主要病理表现为脑或脊髓神经元变性和丧失，而导致痴呆等认知障碍。其具体包括阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森氏病(Parkinson’s disease,PD)和亨廷顿氏病(Huntington’s disease,HD)等。由于这些疾病易受人口老龄化的影响，使得患者生活质量严重下降，增加了世界各地医疗系统的负担，所以从天然药物中制备具有神经保护活性的化合物具有重大的意义。

白英(Solanum lyratum Thunb.)，属茄科(Solanaceae)茄属(Solanum)，别名毛风藤、白毛藤、葫芦草、鬼目草等，是一种资源丰富的草质藤本植物。白英主要分布于安徽、浙江、江苏等江南地区。白英的化学成分有甾体类、生物碱类、倍半萜类、木脂素类和其他类化合物。现代药理学研究表明，其具有抗肿瘤、抗炎、保肝护肝、神经保护等药理作用，是一种具有极高药用价值和研究前景的天然药物。

本发明中涉及的八个生物碱类化合物，经实验证明，所述的化合物具有神经细胞保护活性，可应用于治疗神经退行性疾病。

发明内容

本发明的目的是提供八种从茄科茄属植物白英(Solanum lyratum Thunb.)中分离得到的生物碱类化合物，结构如下：

本发明的所述八个生物碱类化合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)白英的干燥全草用70％-80％乙醇进行提取，提取液减压浓缩成浸膏；

(2)浸膏采用乙酸乙酯和正丁醇分别进行萃取并将所得流份经硅胶柱色谱，以二氯甲烷/甲醇系统100:1-10:1进行梯度洗脱，共收集到2个流份A、B；

(3)流份B经胶柱色谱，以二氯甲烷/甲醇系统30:1-3:1进行梯度洗脱，共收集到2个流份B₁、B₂；

(4)流份B₁经HP-20大孔吸附树脂，以乙醇/水系统10:90-90:10进行梯度洗脱，共收集到2个流份B_1-1、B_1-2；

(5)流份B_1-1经ODS柱色谱，以乙醇/水系统20:80-70:30进行梯度洗脱，并通过薄层色谱和HPLC分析进一步得到2个流份B_1-1-1、B_1-1-2；

(6)所得流份经硅胶柱色谱以二氯甲烷/甲醇系统50:1-8:1进行梯度洗脱，得到4个流份1-4；

(7)利用半制备HPLC对流份1-4以乙腈/水系统进行洗脱，得到化合物(±)-1、化合物(±)-2、化合物(±)-3、化合物4和化合物5；采用手性色谱柱拆分得到化合物1a/1b、2a/2b和化合物3a/3b。

具体操作步骤如下：