[发明专利]N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法

说明书

本发明提供一种N‑烯丙基‑N‑苄基‑2‑(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，以N‑烯丙基苄胺(I)为原料，与氯乙酰氯在碱存在下进行酰化反应得到N‑烯丙基‑N‑苄基‑2‑氯乙酰胺(II)，N‑烯丙基‑N‑苄基‑2‑氯乙酰胺(II)在合适溶剂中与苄胺进行取代反应得到N‑烯丙基‑N‑苄基‑2‑(苄基氨基)乙酰胺。本发明方法反应条件温和，合成步骤少，总收率高，避免了酸胺缩合过程中因为偶联试剂带来的杂质，简化了后处理步骤，是一种合成N‑烯丙基‑N‑苄基‑2‑(苄基氨基)乙酰胺的高效简易方法，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于碳环化合物技术领域，具体涉及一种N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法。

背景技术

IID572(CAS：2214243-37-3)是一种1,6-二氮杂环[3,2,1]辛烷化合物，对β-内酰胺酶有重要抑制作用，与抗生素联用有很好的杀菌效果。而N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺是合成IID572的重要原料，因此，研究N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的高效合成方法具有重要意义。

US20180086762A1报道了以N-BOC-N-苄基甘氨酸为原料，通过酸胺缩合的方法制备N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，方法路线如下：

该路线由于原料N-BOC-N-苄基甘氨酸、TFA价格昂贵，T₃P在反应过程中生成一些难以处理的杂质，导致无法工业化生产。

WO2007042250A1报道了通过N-BOC-N-苄基甘氨酸与TBTU生成活性酯，随后活性酯与N-烯丙基苄胺反应制取(2-(烯丙基(苄基)氨基)-2-氧代乙基)(苄基)氨基甲酸叔丁酯，(2-(烯丙基(苄基)氨基)-2-氧代乙基)(苄基)氨基甲酸叔丁酯与三氟乙酸(TFA)反应制备得到N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，方法路线如下：

该方法原料不易得，路线也较长，N-BOC-N-苄基甘氨酸成本较高，不适合工业化生产。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，该方法合成步骤少，总收率高(总收率在60％以上)，工艺成本低。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

提供一种N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，以N-烯丙基苄胺(I)为原料，与氯乙酰氯在碱(用作催化剂)存在下进行酰化反应得到N-烯丙基-N-苄基-2-氯乙酰胺(II)，N-烯丙基-N-苄基-2-氯乙酰胺(II)与苄胺进行取代反应得到N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺，反应式如下所示：

上述N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺的合成方法，具体步骤如下：

1)将N-烯丙基苄胺(Ⅰ)与氯乙酰氯溶于溶剂中，加入碱进行酰化反应，反应结束后除去溶剂，经重结晶处理得到N-烯丙基-N-苄基-2-氯乙酰胺(II)；

2)将步骤1)得到的N-烯丙基-N-苄基-2-氯乙酰胺(II)溶于溶剂中，加入苄胺，搅拌溶解均匀后进行取代反应，反应结束后进行后处理得到N-烯丙基-N-苄基-2-(苄基氨基)乙酰胺。

按上述方案，步骤1)所述溶剂为乙腈，四氢呋喃(THF)，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮，1,4-二氧六环，苯，甲苯，二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，三氯甲烷中的一种或几种的混合物，所述溶剂与N-烯丙基苄胺(Ⅰ)的体积重量比为5～15mL/g。

按上述方案，步骤1)中N-烯丙基苄胺(Ⅰ)与氯乙酰氯的摩尔比为0.5～0.9：1，优选为0.5～0.8：1。