[发明专利]一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法

说明书

一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，属于精制方法技术领域。其特征在于，制备步骤为：以葡萄糖酸钙粗品为原料，经离子交换树脂脱钙，结晶得到葡萄糖酸‑δ‑内酯；葡萄糖酸‑δ‑内酯加入溶解后加入碳酸钙反应，经脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。本发明以葡萄糖酸钙粗品为原料，先经转化并结晶制得葡萄糖酸‑δ‑内酯，再用葡萄糖酸‑δ‑内酯转化为葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理方法结合，经两次结晶得到高纯产品。

技术领域

一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，属于精制方法技术领域。

背景技术

葡萄糖酸钙是补充钙的药物：可以口服，也可以注射，葡萄糖酸钙口服，主要是给缺钙的人补钙，缺钙可能导致手足抽搐、骨质疏松或佝偻病，主要用于发育中的儿童、孕妇、老人，注射用葡萄糖酸钙，一方面用于紧急补钙，另一方面，可治疗与缺钙有关的疾病，如抢救氟中毒和镁中毒，抗高钾血症的毒性。

注射用葡萄糖酸钙的质量要求较高。传统技术是以淀粉为原料，如中国专利CN102030630B公开一种利用黄姜淀粉生产工业级葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙的方法，包括如下步骤：1)黄姜淀粉预处理；2)酶法液化，得到淀粉液化液；3)酶法糖化，得到淀粉糖化液；4)糖化液除杂、脱色，得到无色糖化液；5)向糖化液加入Pd/C催化剂，使糖化液中的葡萄糖催化氧化为葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙；6)真空抽滤，回收催化剂；7)滤液脱色，真空蒸发浓缩，结晶或喷雾干燥得到葡萄糖酸钠或葡萄糖酸钙成品。所得葡萄糖酸钙的收率高，纯度为90％以上，适于作为水泥强化剂使用。这样生产的葡萄糖酸钙的质量无法达到注射用葡萄糖酸钙的标准。特别是澄清度、pH等不合格。

所以注射用葡萄糖酸钙需要将传统的葡萄糖酸钙进行精制。而传统的精制方法多采用重结晶的方式，但是对质量要求较高的一些注射用葡萄糖酸钙的纯度要求仍显不足。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种高纯度的葡萄糖酸钙注射液的制备方法。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：该葡萄糖酸钙注射液的制备方法，其特征在于，制备步骤为：

1)以葡萄糖酸钙粗品为原料，以酸分解葡萄糖酸钙，经离子交换树脂脱钙，将葡萄糖酸液浓缩后放入葡萄糖酸-δ-内酯的晶种，真空蒸发结晶，经分离、洗涤、干燥得到葡萄糖酸-δ-内酯；

2)步骤1)所得的葡萄糖酸-δ-内酯加入纯化水溶解，其中葡萄糖酸-δ-内酯与纯化水的体积比为1：4～8；

3)向步骤2)的溶解体系中加入碳酸钙反应，然后在50℃～80℃搅拌反应50min～70min；

4)然后将反应液利用活性炭脱色，热过滤的滤液降温后加入葡萄糖酸钙的晶种，继续降温至25℃以下后搅拌析晶；过滤固体干燥得针剂用葡萄糖酸钙干粉；葡萄糖酸钙干粉和注射用的溶剂水分装。

本发明以葡萄糖酸钙粗品为原料，先经转化并结晶制得葡萄糖酸-δ-内酯，再用葡萄糖酸-δ-内酯转化为葡萄糖酸钙，再次结晶制得高纯度的葡萄糖酸钙干粉。本发明的精制方法，打破传统物理重结晶方法，将化学和物理反应结合，经两次结晶得到高纯产品。

优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤1)中所述的葡萄糖酸钙粗品为食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙。当原料选用食品级葡萄糖酸钙或工业级葡萄糖酸钙时，原料本身的纯度较高，利于产品的纯度更高。

优选的一种葡萄糖酸钙注射液的制备方法，步骤1)中所述的葡萄糖酸液浓缩为将葡萄糖酸液在60℃～70℃真空浓缩至75％～85％。优选的浓缩工艺下，得到的浓缩液更适合晶种结晶，所得葡萄糖酸-δ-内酯纯度更高，保证产品纯度。