[发明专利]具有热稳定性和溶解度优势的丹皮酚共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种丹皮酚共晶，其特征在于，包括丹皮酚与共晶形成物为2-氨基-6-甲基苯并噻唑，2-氨基苯并噻唑，3,4-二羟基苯甲酸，没食子酸，3,5-二氟苯甲酸，尿素，2,5-二羟基苯甲酸，没食子酸丙酯中的任意一种结合形成的共晶；

在所述丹皮酚与2-氨基-6-甲基苯并噻唑的共晶中，丹皮酚与2-氨基-6-甲基苯并噻唑以3:2摩尔比存在；

所述丹皮酚与2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.67°，8.188°，10.295°，10.884°，13.01°，15.37°，16.177°，16.376°，17.608°，19.575°，19.712°，20.244°，20.821°，21.445°，21.933°，22.292°，23.598°，23.965°，24.9°，25.421°，26.515°，27.086°，27.736°，27.917°，28.861°，29.205°，30.115°，30.352°，31.424°，31.728°，32.174°，32.907°，33.251°，33.741°，34.489°，34.771°，35.582°，35.898，36.423°，36.85°，37.271°，38.124°，38.628°，39.717°，40.185°，40.844°，41.583°，42.194°，42.608°，43.512°，43.845°，44.27°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为88.67℃，Tpeak为88.85℃；

所述丹皮酚与2-氨基-6-甲基苯并噻唑共晶在25-200℃的温度范围内熔融后逐渐分解失重；

在所述丹皮酚与2-氨基苯并噻唑的共晶中，丹皮酚与2-氨基苯并噻唑以2:1摩尔比存在；

所述丹皮酚与2-氨基苯并噻唑共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.077°，8.584°，12.163°，12.873°，13.725°，15.387°，17.016°，17.324°，18.272°，18.99°，20.88°，21.25°，22.041°，22.687°，22.986°，23.727°，24.441°，27.461°，28.619°，28.896°，29.797°，30.268°，30.594°，32.254°，33.209°，33.694°，34.251°，34.737°，35.029°，36.064°，36.395°，37.021°，37.871°，39.114°，41.035°，41.291°，43.494°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与2-氨基苯并噻唑共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为59.17℃，Tpeak为60.68℃；

所述丹皮酚与2-氨基苯并噻唑共晶在25-200℃的温度范围内熔融后逐渐分解失重；

在所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸的共晶中，丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸以1:1摩尔比存在；

所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：9.683°，10.422°，11.313°，13.056°，13.763°，14.007°，15.602°，15.954°，16.621°，19.277°，19.91°，20.979°，21.962°，22.926°，23.367°，24.004°，25.817°，26.648°，27.153°，27.677°，28.164°，29.185°，31.667°，32.302°，33.315°，33.628°，34.24°，36.653°，37.006°，38.168°，38.62°，38.963°，39.806°，40.431°，42.031°，42.756°，43.259°，43.548°，44.269°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为126.55℃和203.10℃，Tpeak为128.15℃和204.13℃；

所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸共晶在25-100℃的温度范围内无明显失重；所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸共晶在100-165℃的温度范围内有51.26%失重；所述丹皮酚与3,4-二羟基苯甲酸共晶在190-300℃的温度范围内有36.84%失重；

在所述丹皮酚与没食子酸的共晶中，丹皮酚与没食子酸以1:1摩尔比存在；

所述丹皮酚与没食子酸共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：7.21°，7.982°，8.425°，9.866°，10.613°，11.143°，11.425°，12.259°，13.433°，13.772°，14.59°，15.397°，16.137°，16.938°，17.338°，18.405°，18.923°，19.566°，20.763°，21.14°，21.958°，22.458°，23.165°，23.407°，24.034°，24.802°，25.796°，26.844°，27.934°，29.082°，29.458°，30.344°，31.281°，31.675°，31.947°，33.1°，33.951°，34.448°，35.119°，37.152°，37.94°，39.137°，40.596°，41.604°，42.557°，43.316°，43.897°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与没食子酸共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为139.26℃和238.18℃，Tpeak为141.85℃和248.20℃；

所述丹皮酚与没食子酸共晶在25-88℃的温度范围内无明显失重；

所述丹皮酚与没食子酸共晶在88-144℃的温度范围内失重41.21%；所述丹皮酚与没食子酸共晶在217-298℃的温度范围内有32.73%失重；

在所述丹皮酚与3,5-二氟苯甲酸的共晶中，丹皮酚与3,5-二氟苯甲酸以1:1摩尔比存在；

所述丹皮酚与3,5-二氟苯甲酸共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：10.537°，10.86°，12.45°，12.935°，14.335°，14.558°，16.616°，18.11°，18.836°，19.104°，21.416°，21.844°，22.479°，23.018°，23.651°，25.189°，26.259°，26.649°，27.41°，27.675°，28.363°，28.874°，29.154°，30.103°，31.9°，32.276°，33.365°，35.647°，35.908°，37.245°，37.512°，37.95°，38.255°，39.201°，39.675°，40.008°，42.738°，44.12°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与3,5-二氟苯甲酸共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为91.44℃，Tpeak为92.24℃；

所述丹皮酚与3,5-二氟苯甲酸共晶在25-150℃的温度范围内熔融后逐渐分解失重；

在所述丹皮酚与尿素的共晶中，丹皮酚与尿素以1:2摩尔比存在；

所述丹皮酚与尿素共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：6.106°，12.27°，13.038°，14.128°，14.399°，15.697°，17.693°，18.483°，19.635°，20.012°，22.488°，23.336°，23.705°，24.015°，24.619°，25.136°，25.694°，26.336°，26.686°，27.248°，27.544°，27.948°，28.473°，29.245°，29.971°，30.789°，32.134°，32.623°，33.733°，34.51°，35.099°，35.567°，35.893°，36.796°，37.776°，38.268°，39.33°，39.917°，40.754°，41.975°，43.004°，44.111°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与尿素共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为111.25℃和131.61℃，Tpeak为115.07℃和132.87℃；

所述丹皮酚与尿素共晶在25-138℃的温度范围内失重57.23%；所述丹皮酚与尿素共晶在138-198℃的温度范围内有35.56%失重；

在所述丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸的共晶中，丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸以1:1摩尔比存在；

所述丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：7.514°，9.24°，10.94°，13.338°，14.501°，15.001°，15.82°，16.363°，17.521°，17.78°，18.939°，19.483°，20.379°，21.161°，22.056°，22.901°，23.22°，24.332°，24.74°，25.36°，25.963°，26.999°，27.44°，28.576°，29.299°，30.478°，32.857°，33.241°，34.262°，35.481°，36.139°，37.458°，38.6°，39.781°，40.94°，41.461°，43.761°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为92℃和200.22℃，Tpeak为95.89℃和202.45℃；

所述丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸共晶在25-150℃的温度范围内失重54.46%；所述丹皮酚与2,5-二羟基苯甲酸共晶在150-220℃的温度范围内有46.51%失重；

在所述丹皮酚与没食子酸丙酯的共晶中，丹皮酚与没食子酸丙酯以1:1摩尔比存在;

所述丹皮酚与没食子酸丙酯共晶的X-射线粉末衍射图谱中，具有以下以角度2θ表示的特征峰：4.441°，8.938°，12.623°，13.223°，13.46°，13.738°，15.101°，16.263°，17.617°，17.943°，18.34°，19.141°，20.801°，21.14°，21.958°，22.616°，24.193°，24.444°，25.4°，26.022°，27.056°，27.876°，29.643°，31.8°，32.418°，33.152°，34.597°，35.814°，36.45°，37.305°，37.901°，38.702°，39.154°，40.061°，40.639°，41.244°，42.343°，43.218°，44.454°，存在±0.2°的误差容限;

所述丹皮酚与没食子酸丙酯共晶的差示扫描量热谱图显示Tonset为78.36℃和138.20℃，Tpeak为80.55℃和177.48℃；

所述丹皮酚与没食子酸丙酯共晶在25-165℃的温度范围内失重46.58%；所述丹皮酚与没食子酸丙酯共晶在175-257℃的温度范围内有57.13%失重。