[发明专利]具有热稳定性和溶解度优势的丹皮酚共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种丹皮酚共晶及其制备方法，涉及药物共晶技术领域，具体地，所述丹皮酚共晶是由丹皮酚与共晶形成物结合形成。所述共晶形成物包括2‑氨基‑6‑甲基苯并噻唑，2‑氨基苯并噻唑，3,4‑二羟基苯甲酸，没食子酸，3,5‑二氟苯甲酸，尿素，2,5‑二羟基苯甲酸，没食子酸丙酯中的任意一种，本发明优选的丹皮酚共晶的稳定性更好，有利于药品的长期储存。另外，本发明公开的丹皮酚共晶相较于易升华的丹皮酚，优选的丹皮酚共晶具有不易升华的优势。另外，优选的丹皮酚共晶提升了丹皮酚的溶解度。一种丹皮酚共晶，可以更好的实现丹皮酚的生产和存储的安全性以及临床应用的有效性。

技术领域

本发明涉及一种药物共晶技术领域，特别涉及一种具有热稳定性和溶解度优势的丹皮酚共晶及其制备方法与用途。

背景技术

丹皮酚（Paeonol, Pae）是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取物出来的一种有效成分，是一种天然酚类化合物化学式为C₉H₁₀O₃，分子量为：166.174，化学结构式如下：

许多实验研究表明，丹皮酚酚酮结构骨架具有广泛的生物学活性。丹皮酚最主要的药理活性是抗炎，具有很好的临床意义，此外，丹皮酚还具有心血管扩张、减轻神经毒性和抗肿瘤的作用。作为一种中药提取物，在我国丹皮酚已成功应用于治疗各种炎症性疾病近50年，并取得了良好的疗效。

目前临床上常用的丹皮酚制剂的剂型有软膏剂、乳膏剂、片剂、注射剂和滴丸剂。一种精制纯化的丹皮酚制剂的制备方法的中国专利，授权号：CN102499913B，其中说明在提纯时丹皮酚受热不稳定，易分解氧化，所以只能极短时间且特定条件下加热处理。《辽宁中医药大学学报》2010年10期中，韦宾等人发表“丹皮酚片溶出度影响因素考察”，说明丹皮酚片溶出受限于其较低的溶解度，并且丹皮酚片的生产过程中，注意控制温度不能高于40℃，否则会造成丹皮酚原料的溶化结块，致使丹皮酚片的崩解度变差而影响溶出度。《中国中药杂志》2005年07期中，武雪芬等人发表的“丹皮酚包合物的热稳定性考察和形成常数测定”，尝试改善丹皮酚稳定性，但这些包合物制备复杂且形成不稳定。

综上，丹皮酚本身存在较差的溶解度、热不稳定和易升华等问题，严重影响了丹皮酚制剂的生产和使用，并且危及丹皮酚药物的有效性、安全性、质量可靠性和一致性等。因此，本发明对丹皮酚共晶进行了研制，并研究了相关的热稳定性和溶解度，开发了具有更好的热稳定性、更高溶解度和更低的升华速率的丹皮酚共晶。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供丹皮酚的共晶及其制备方法，其溶解性好、不易升华，可用于药物制剂。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

本发明提供具有热稳定性和溶解度优势的丹皮酚共晶，包括丹皮酚与共晶形成物结合形成的共晶；所述共晶形成物为2-氨基-6-甲基苯并噻唑，2-氨基苯并噻唑，3,4-二羟基苯甲酸，没食子酸，3,5-二氟苯甲酸，尿素，2,5-二羟基苯甲酸，没食子酸丙酯中的任意一种。