[发明专利]一种S构型手性分子化合物及其制备方法和作为疫苗佐剂的应用

说明书

本发明属于生物制剂技术领域，具体涉及一种S构型手性分子化合物及其制备方法和作为疫苗佐剂的应用。本发明提供的S构型手性分子化合物具有式1所示结构。本发明以乙酰基作为连接子，以具有S构型的S‑4,12‑二羟基[2.2]对环芳烷作为手性框架将非手性的免疫调节分子雷西莫特修饰到手性框架中，得到的S构型手性分子化合物，不仅具有结构稳定性高的特点，且与常用铝佐剂相比，本发明提供的S构型手性分子化合物能够更好增强体液免疫应答效果，诱导引起更强烈的特异性抗体反应，产生更高水平的特异性IgG，同时拥有更强的交叉中和能力。

技术领域

本发明属于生物制剂技术领域，具体涉及一种S构型手性分子化合物及其制备方法和作为疫苗佐剂的应用。

背景技术

研究证实，在疫苗的制备过程中，佐剂作为能同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型的物质，受到研究者在新型、高效疫苗复合物的研发中的重视。佐剂的生物作用包括以下几个方面：抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢地释放，延长了抗原的作用时间；佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易于被抗原呈递细胞吞噬；佐剂能刺激抗原呈递细胞对抗原的处理；佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。

佐剂是疫苗生产中的重要组成成分，尤其对提高DNA疫苗和亚单位蛋白质疫苗的免疫效果有很大帮助。目前，市售的常用佐剂包括铝盐佐剂，但是铝盐佐剂在诱导新型冠状病毒免疫时，存在免疫应答效果不足，诱导产生的IgG抗体水平较低，且对新冠病毒突变株中和能力弱等多方面的问题。同时，市售的疫苗佐剂存在类型匮乏，且知识产权多数为国外公司企业所有，因此，开展新型疫苗佐剂研究，丰富国内疫苗佐剂的种类具有重要的市场意义和价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种S构型手性分子化合物及其制备方法和作为疫苗佐剂的应用，本发明提供的S构型手性分子化合物相较于铝佐剂具有更好增强体液免疫应答效果，同时拥有更强的交叉中和能力。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明提供了一种S构型手性分子化合物，具有式1所示结构：

本发明提供了上述技术方案所述的S构型手性分子化合物的制备方法，包括以下步骤：

将S-4,12-二羟基[2.2]对环芳烷、卤代乙酸甲酯和无机碱催化剂溶解于极性有机溶剂中进行偶联反应，得到式2所示结构的第一中间产物；

将所述第一中间产物的醇溶液依次在碱性溶液和酸性溶液中进行水解反应，得到式3所示结构的第二中间产物；

将所述的第二中间产物、雷西莫特、有机缩合剂和有机胺催化剂溶解于有机溶剂中进行酰胺化反应，得到式1所示结构的手性分子化合物。

优选的，所述S-4,12-二羟基[2.2]对环芳烷和卤代乙酸甲酯的摩尔比为1:(5～10)。

优选的，所述第二中间产物和雷西莫特的摩尔比为1:(2～3)。

优选的，所述偶联反应的温度为50～70℃，所述偶联反应的保温时间为12～24h。

优选的，所述酰胺化反应的温度为室温，所述酰胺化反应的保温时间为18～24h。

本发明提供了上述技术方案所述的S构型手性分子化合物或上述技术方案所述的制备方法制备得到的S构型手性分子化合物作为疫苗佐剂在制备疫苗中的的应用。

优选的，所述疫苗为抗病毒疫苗。

优选的，所述抗病毒疫苗为抗新型冠状病毒疫苗。