[发明专利]生物干瓣膜的制备方法及生物干瓣膜

说明书

本发明公开了一种生物干瓣膜的制备方法及生物干瓣膜。所述方法为两步脱水法，包括：首次脱水步骤，将交联后的生物瓣膜浸泡在高渗透溶液中浸泡脱去部分自由水得到首次脱水生物瓣膜；二次脱水步骤，将首次脱水生物瓣膜在真空中冷冻干燥以脱去剩余自由水得到所述生物干瓣膜。本发明采用两步脱水法，第一步在高渗透溶液中脱去部分自由水，第二步继续冷冻干燥去除剩余的自由水，相比一步脱水法直接脱去全部自由水，二步脱水法更佳温和，减少生物瓣膜脱水后的褶皱。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，进一步涉及一种生物干瓣膜的制备方法及生物干瓣膜。

背景技术

心脏瓣膜病是我国主要面临的一类心脏病。因生物瓣膜具有良好的生物相容性和耐久性能，不需要长期进行抗凝治疗，使得生物瓣膜的应用逐步提高。

临床上使用的生物瓣膜储存于戊二醛溶液中，戊二醛不仅可以杀灭微生物还具有良好的交联作用，使生物膜结构稳定。同时也存在以下问题：1、醛基使生物瓣膜钙化，影响使用寿命2、生物瓣膜储存不方便，运输成本高，3、临床使用前需要漂洗，操作繁琐。为了解决这些问题，改变传统使用液体介质储存生物瓣膜的方式，通过化学溶液脱水、物理方式干燥，制备干式生物瓣膜，获得的生物干瓣膜不仅避免生物瓣膜浸泡在戊二醛溶液中产生的问题，还能保持湿式生物瓣膜良好的耐久性，血流动力学。

欧洲专利EP2606723A1公开了一种制备生物干瓣膜的方法，其采用甘露醇的乙醇溶液作为渗透液，利用该渗透液形成的浓度梯度差进行脱水，乙醇能与水互溶，利用浓度差进行分子扩散，但是这种渗透作用很强烈，乙醇梯度渗入时可能由于存在浓度跳跃性突变，生物瓣膜组织易发生剧烈褶皱而变形；而且乙醇具有挥发性，溶质被置换进入生物瓣膜组织后便快速挥发，导致生物瓣膜组织脱水过快产生发硬、发脆等技术问题。

发明内容

针对现有技术制备的生物干瓣膜采用甘露醇的乙醇溶液作为渗透液，极易使得生物瓣膜组织发生剧烈褶皱而变形的技术问题，目的在于提供一种制备生物干瓣膜的高渗透溶液，本发明所述高渗透溶液包括：

单糖、二聚糖和/或糖醇，质量浓度为20～30％；

和生物多糖，质量浓度为20～30％。

在本发明的高渗透溶液中，单糖、二聚糖和/或糖醇形成梯度浓度，以使得组织脱水；生物多糖作为润湿性保湿剂添加在高渗透溶液中给脱水的生物瓣膜进行保湿。

在本发明一较佳实施例中，所述单糖、二聚糖和/或糖醇的质量浓度为20～30％，优选22～28％，更优选25％；

所述生物多糖的质量浓度为20～30％，优选22～28％，更优选25％。

在本发明一较佳实施例中，

所述单糖、二聚糖选自葡萄糖、果糖和蔗糖中的一种或多种；所述糖醇选自甘露醇。

所述生物多糖选自壳聚糖、海藻糖、银耳多糖、葡聚糖、透明质酸中的一种或多种。

本发明的另一目的在于提供一种高渗透溶液在制备生物干瓣膜中的应用，其中，所述高渗透溶液包括：

单糖、二聚糖和/或糖醇，质量浓度为20～30％；

和生物多糖，质量浓度为20～30％。

在本发明一较佳实施例中，

所述单糖、二聚糖和/或糖醇的质量浓度为20～30％，优选22～28％，更优选25％；

所述生物多糖的质量浓度为20～30％，优选22～28％，更优选25％。

在本发明一较佳实施例中，所述单糖、二聚糖选自葡萄糖、果糖和蔗糖中的一种或多种；所述糖醇选自甘露醇。