[发明专利]RP11-544D21.2的制药用途、在制备抗心衰药物方面的用途及药物与制备方法

说明书

本发明“RP11‑544D21.2的制药用途、在制备抗心衰药物方面的用途及药物与制备方法”属于生物医药领域。本发明提供RP11‑544D21.2的制药用途、以及RP11‑544D21.2在制备抗心衰药物或制备心衰动物模型方面的用途。本发明还进一步提供以RP11‑544D21.2为靶点的抗心衰新药。基于RP11‑544D21.2，本发明还提供抗心衰药物的筛选方法和制备方法，以及心衰动物模型的制备方法。本发明实验证实敲低RP11‑544D21.2可以抑制成纤维细胞的增殖，缓解血管紧张素II诱导的向肌成纤维细胞的分化，动物实验提示有望改善心功能，缓解心脏重塑。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及RP11-544D21.2的制药用途、在制备抗心衰药物方面的用途及药物与制备方法。

背景技术

慢性心力衰竭是不同的心血管疾病发展到终末阶段的临床综合征，主要病理生理特点为心室充盈和/或射血能力受损，最后导致心室泵血功能低下，其预后不良，死亡率高，是威胁人类健康和导致医疗负担增加的最主要病因之一。由于人口老龄化，心血管疾病相关危险因素如高血压，高血脂，糖尿病发病率居高不下，心力衰竭的患病率也在逐年升高。据报道，心力衰竭5年病死率高达50％，给经济社会也带来了沉重的医疗负担。因此，亟需寻找新的更有效的心力衰竭的治疗靶点。

长链非编码RNA是一类长度超过200个核苷酸的不具有编码能力的RNA。过去认为长链非编码RNA是基因组转录的暗物质，近年来越来越多的研究表明长链非编码RNA在生长发育以及疾病的发生发展过程钟可发挥重要的调控作用。不同于microRNA具有经典的作用途径和作用方式，长链非编码RNA的作用机制十分复杂多样。它可以和蛋白质，RNA以及DNA分子发生相互作用，而且在基因表达的整个过程，包括染色质重塑，转录激活或抑制，可变剪切，翻译后修饰等都可以发挥调节作用。目前关于长链非编码RNA在心力衰竭尤其是心脏纤维化中的作用研究尚不清楚。

RP11-544D21.2是一段已报道的长链非编码RNA，在“Identification of cardiaclong non-coding RNA profile in human dilated cardiomyopathy”一文中有披露，但关于RP11-544D21.2的制药用途，本领域现有技术尚未见报道，尤其是抗心衰的制药用途，更是一片空白。

发明内容

针对本领域现有技术存在的上述空白，本发明提供RP11-544D21.2在制备抗心衰药物方面的用途及其药物与制备方法。

本发明的技术方案如下：

RP11-544D21.2的制药用途。

RP11-544D21.2在制备抗心衰药物或制备心衰动物模型方面的用途。

通过抑制或沉默或敲低或敲除或下调RP11-544D21.2的表达、和/或，结合或降解RP11-544D21.2抗心衰；

优选地，所述抗心衰指：抑制成纤维细胞的增殖或分化、和/或，提高心脏射血分数、和/或，改善心脏的收缩功能、和/或，改善心脏的舒张功能。

一种抗心衰药物，其特征在于，其药物靶点包括：RP11-544D21.2。

所述的一种抗心衰药物的药效活性成分包括：抑制或沉默或敲低或敲除或下调RP11-544D21.2的表达的物质、和/或，结合或降解RP11-544D21.2的物质；

优选地，所述抑制或沉默或敲低或敲除或下调RP11-544D21.2的表达的物质、或，所述结合或降解RP11-544D21.2的物质包含：RP11-544D21.2的反义互补片段；

优选地，所述RP11-544D21.2的序列如SEQ ID NO.1所示；