[发明专利]一种二氢吡唑衍生物MW-19、其制备方法及用途

说明书

本发明公开了一种二氢吡唑衍生物MW‑19，其结构式为：分子式为C₂₉H₃₁N₅OCl₂。本发明还公开了所述二氢吡唑衍生物MW‑19的制备方法及用于抗癌药物的用途。本发明的二氢吡唑衍生物MW‑19用于抗癌药物，体内抗肿瘤作用优于现有技术报道的抗肿瘤活性较高的二氢吡唑及其衍生物，且毒性较低、毒性明显低于现有技术报道的二氢吡唑及其衍生物的毒性。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种二氢吡唑衍生物MW-19、其制备方法及用途。

背景技术

癌症是由不受控制的细胞生长引起的一大类疾病，已逐渐成为世界范围内死亡的主要原因。国际癌症研究机构的最新数据显示，2020年有近1000万癌症死亡。目前还没有安全有效的治疗癌症的药物，因此，癌症是对人类健康的严重而持久的威胁，新的抗癌药物和有效的癌症治疗策略的开发越来越受到关注。

天然二氢吡唑及其衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，近年来报道表明其可用作抗癌药物。本申请人合成了一系列含氮杂环化合物并用于体外抗癌实验，表现出了较好的抗癌活性(见Bioorg.Med.Chem.Lett.48(2021)128233报道的 4o化合物等)。但这些二氢吡唑衍生物的毒性较大；如二氢吡唑衍生物4o体内干预后，出现类似化疗药物环磷酰胺的作用，免疫器官脾脏重量及脾指数显著低于荷瘤模型组，差异具有非常显著性意义(P0.01)。这表明4o对直肠癌ct26.wt 荷瘤模型免疫器官具有抑制作用，毒性较大。因此需要寻找活性较好且毒性较低甚至没有毒性的抗癌化合物是一项重要课题。

为解决上述问题提出本发明。

发明内容

本发明公开了一种二氢吡唑衍生物MW-19，将其用于体外抗癌药物的用途，不仅抗癌活性较好，而且毒性较低、毒性低于现有技术报道的二氢吡唑及其衍生物的毒性。本发明还公开了所述二氢吡唑衍生物MW-19的制备方法。

本发明的技术方案如下：

本发明第一方面公开了一种二氢吡唑衍生物MW-19，其结构式为：分子式为C₂₉H₃₁N₅OCl₂。

本发明第二方面公开了所述的二氢吡唑衍生物MW-19的制备方法，其步骤如下式所示：

(1)将4-二甲氨基苯甲醛和等摩尔的4-氟苯乙酮加入到乙醇中，室温下加入氢氧化钾溶液使其反应一段时间后，将其分离洗涤干燥得到淡黄色固体a；

(2)将步骤(1)得到的淡黄色固体a、碳酸钾、N-甲基哌嗪和N,N-二甲基甲酰胺，在一定温度下反应，反应结束后将反应物导入冷水中，并用二氯甲烷萃取多次；将有机相经干燥后过滤、真空浓缩，剩余物经柱层析分离，洗脱后得到黄色固体b；

(3)将步骤(2)得到的黄色固体b和水合肼加入到乙醇中，在一定温度下反应；反应结束后冷却至室温，分离洗涤干燥得到淡黄色固体c；

(4)将步骤(3)得到的淡黄色固体c和三乙胺加入到二氯甲烷中，滴加 3,5-二氯苯甲酰氯，在室温下反应完成后，加入稀碱溶液淬灭反应，用二氯甲烷萃取多次；将有机相经干燥后过滤、真空浓缩，剩余物经柱层析分离，洗脱后得到淡褐色固体，即为二氢吡唑衍生物MW-19。

优选地，步骤(2)有机相经干燥使用无水硫酸镁，洗脱剂为甲醇与二氯甲烷的体积比2∶98的混合物。

优选地，步骤(4)有机相经干燥使用无水硫酸镁，洗脱剂为甲醇与二氯甲烷的体积比1∶99的混合物。

本发明第三方面公开了所述的二氢吡唑衍生物MW-19用于抗癌药物的用途。

本发明的有益效果：