[发明专利]一种多功能自清洁防粘连纳米纤维膜及其制备方法

说明书

本发明公开了一种多功能自清洁防粘连纳米纤维膜及其制备方法，采用静电纺丝技术制备为纳米纤维结构，膜中负载具有抑菌消炎功效O、具有超强疏水性的PDMS涂层，以及可调控降解速率的明胶(Gel)和聚乳酸己内酯(PLGA)，其中，O具有广谱抑菌性能和良好的抗炎性能，可为术后组织防感染和炎症治疗提供基本条件，而具有较强疏水性的PDMS涂层，可有效的防止周围组织的浸润生长，具有抗血污自清洁功能，进而实现术后组织抗粘连性能；通过调节Gel/PLGA其在纤维中的质量比例，实现在不同抗粘连部位对降解周期不同的要求，进而实现防粘连纳米纤维膜抑菌消炎、防粘连及降解可调控的多功能化。

技术领域

本发明属于生物医学材料涉及防止组织粘连膜的制备，具体涉及一种多功能自清洁防粘连纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

粘连如肠粘连、韧带术后粘连等，其形成的的因素很多，常见有腹腔内细菌感染、异物残留刺激、内出血血污淤积、肿瘤及组织结节等所致。为避免腹腔肠部位或术后韧带部位粘连的形成，可通过提前植入隔离层或术后使用隔离层进行隔离治疗。目前常见的隔离补片大多由纯PLA制备的纤维膜构成，尽管其具备一定的疏水性能，可实现一定程度的防组织粘连，但是由于此类纤维膜存在较长的降解周期、功能单一、不具备生物活性等缺点，会导致手术愈合后需要二次手术移除防粘连膜；同时术后为避免植入部位的感染，还需要进一步使用抗生素类药物防止伤口感染，长期使用抗生素还可能导致机体耐药性的产生。

基于目前常见防粘连支架不可降解、功能单一以及使用后可能会产生一定程度抗药性等副作用。现在亟待研发一种功能多样可降解的膜。

发明内容

本发明提出一种负载牛至精油(O)及自清洁纳米刷分子涂层(超疏水性分子——二甲基硅氧烷分子)的明胶/聚乳酸己内酯(Gel/PLGA)多功能自清洁防粘连纳米纤维膜及其制备方法，其中牛至精油具有广谱的抑菌性，来源于天然产物，不产生抗药性；此外，牛至精油还具有良好的抗炎功效及较低的毒性；为增加防粘连膜的自清洁特性，还进一步在纳米纤维膜表面进行了聚二甲基硅氧烷纳米刷涂层，以提高抗粘连部位的自清洁功能；在降解特性方面，通过调控纳米纤维中Gel和PLGA的比例可有效调控防粘连膜的降解，进而实现防粘连膜抑菌、抗炎、自清洁及降解可调控等功能。

本发明提供了一种多功能自清洁防粘连纳米纤维膜的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取Gel、PLGA及O溶于的HFIP(六氟异丙醇)溶液中，制备为防粘连纳米纤维膜纺丝液；

(2)将制备的防粘连纳米纤维膜纺丝液，利用高压静电纺丝装置进行静电纺丝，制备为防粘连纳米纤维膜；

(3)将制备的防粘连纳米纤维膜放置于真空干燥箱中，待充分挥发膜中残留的HFIP；随后使用单缩水甘油醚封端聚(二甲基硅氧烷，PDMS)进行薄层158涂刷处理，随后转移至封闭紫外环境气氛中进行接枝处理，得到具有单层硅氧烷分子刷涂层的多功能自清洁防粘连纳米纤维膜；

(4)将上一步制得的膜再次或多次使用单缩水甘油醚封端聚进行薄层涂刷处理，随后转移至封闭紫外环境气氛中进行纳米接枝处理，得到具有双层或多层硅氧烷分子刷涂层的多功能自清洁防粘连纳米纤维膜，进而满足抗黏附组织部位的需求。

所述步骤(1)中Gel可替换为其它具有-NH3可用于单纳米分子刷筛涂层接枝的物质，如丝素；PLGA可替换为其它具有一定力学性能和可降解性特性的材料，如海藻酸、PLCL；O可替换为其它具有消炎、抑菌等功效的物质，如复方黄柏液；用作分子刷涂层的分子不限于单缩水甘油醚封端聚也可为其它具有超强疏水性的分子，如脂肪酸分子。

所述步骤(1)中，Gel/PLGA的质量比例为1/9-3/7，O占Gel和PLGA的质量的1％-10％。

进一步，所述步骤(1)中，防粘连纳米纤维膜纺丝液，称取一定质量的Gel、PLGA溶于一定体积的HFIP试剂中，配置成Gel/PLGA质量体积比(g/mL)为15–20％的静电纺丝液；