[发明专利]哌啶联噁二唑和哌啶并氨基噻唑取代抗肿瘤莪术醇衍生物的制备及其在抗肿瘤中的应用

权利要求书

1.通式所示的化合物：

所述双键在R1所连接侧链的任意一端，

所述R2为任意一种结构；

所述R3为任意一种结构。

2.如权利要求1所示，当R1为所述通式化合物为：

所述R及R2均为任意一种结构。

3.如权利要求1所示，当R1为所述通式化合物为：

所述R及R3均为任意一种结构。

4.如权利要求2所述的通式化合物I，其特征在于，具有如下结构：

5.如权利要求2所述的通式化合物Ⅱ，其特征在于，具有如下结构：

6.如权利要求3所述的通式化合物Ⅲ，其特征在于，具有如下结构：

7.如权利要求3所述的通式化合物Ⅳ，其特征在于，具有如下结构：

8.一种如权利要求4-5任一项所述的化合物通过如下制备方法获得：

该方法具体包括以下步骤：

1)在加热和碱性条件下，盐酸羟胺与氰基取代芳(杂)环发生亲核加成，生成肟胺中间体2，收率77-99％；

2)2与N-Boc-4-哌啶甲酸发生缩合反应，后在DIPEA作用下关环得中间体3，收率24-30％；

3)3在三氟乙酸作用下，脱去Boc保护基，得中间体4，收率66-95％；

4与被NBS溴化的莪术醇发生开环和进一步消除反应，得终产物S1a-S7a和S1b-S7b，收率分别为3-21％和5-22％。

9.一种如权利要求6-7任一项所述的化合物通过如下制备方法获得：

该方法具体包括以下步骤：

1)5与NBS溴化的莪术醇发生开环和后续消除反应，得到中间体6和7，收率分别为30％和21％；

2)6和7分别与各种取代芳(杂)基羧酸8发生缩合反应，得到产物S8a-S21a和S8b-S21b，收率分别为15-71％和6-70％。

10.一种如权利要求1-7任一项所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。