[发明专利]一种吲哚布芬片

说明书

本发明公开了一种吲哚布芬片及其制备方法，该片剂组合物包括：吲哚布芬200重量份、稀释剂30～50重量份、崩解剂5～15重量份、粘合剂3～5重量份、润滑剂1～5重量份。用聚丙烯酸树酯III号为粘合剂，提升了产品的溶出度和稳定性。且具有辅料用量少和生产成本低的优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种吲哚布芬片及其制备方法。

背景技术

吲哚布芬(indobufen)是一种异吲哚啉基苯基丁酸衍生物，属于非甾体类抗炎药，化学名为2-[4-(1-氧代-2-异吲哚啉基)苯基]丁酸，分子式为C₁₈H₁₇NO₃，是意大利FarmfaliaCarlo Erba公司研制并于1984年8月在意大利首先上市的抗血栓药物，是目前唯一可逆的选择性多靶点的抗栓药物。吲哚布芬的化学结构式如下：

吲哚布芬在CDE公布的上市的片剂的参比制剂为商品名：Ibustrin，规格：0.2g，厂家Pfizer Italia S.r.l。现有技术中关于吲哚布芬相关制剂公开的文献和专利较少。孙帅(孙帅，等，吲哚布芬缓释微丸的制备及其体外释放，沈阳药科大学学报，2017年03期)公开了一种工艺简便、易于放大生产的吲哚布芬缓释微丸，其中结合流化床的底喷技术与液相层积法进行空白丸芯上药制备载药微丸，以新型水分散体Kollicoat SR30D为包衣材料制备缓释微丸，考察包衣处方因素、热处理条件和释放介质等因素对释放度的影响。

特别是关于片剂的研究资料如下：

CN101270027A专利公开了右旋吲哚布芬及其用于制备药物的用途；其公开了片剂的制备方法：取右旋吲哚布芬200g，加入淀粉3g，乳糖15g，混合合均匀后，采用75％乙醇溶液制软材，用20目筛制粒，60℃干燥，干操后用20自筛整糙，加入羧甲基淀粉钠3.5g，硬脂酸镁1.5g混合均匀后，采用9号冲头模具，调节片重在0.25g/片，压片，即得。测定结果含量100.2％，长期留样6个月后，仍然保持稳定。各项检测指标与0天没有明显变化。

CN105853364A公开了一种吲哚布芬固体制剂及制备方法，该固体制剂包括吲哚布芬复合物和药物辅料，该复合物是由吲哚布芬和纤维素醚以质量比1:0.1-1在碱催化剂的作用下形成；制备方法为：将吲哚布芬和纤维素醚在碱催化剂的作用下，通过化学键结合形成复合物，然后添加药用辅料制备成相应的固体制剂，该技术通过一种简单可行、成本低廉的工艺极大的提高了产品的临床价值，解决了该产品制备工艺实施难度要求高，产品合格率低，临床应用生物利用度不稳定，随患者个体差异疗效不确切的一系列问题，降低了临床上出血事件及胃肠道问题的发生。虽然该专利申请提高了生物利用度，但未发现同原研制剂进行对比研究，也并未对制剂辅料用量大、患者服用困难的问题进行改进。

CN106397298A公开了含吲哚布芬的药物组合物和用途。通过制得新晶型，在水中溶解性增强、稳定性好、吸湿性低、流动性好、结晶度高、晶型形貌好、便于长期贮存和运输。药物组合物稳定、安全，品质有较大提升。

CN107281149A公开了吲哚布芬药物组合物及其质控方法。提供了一种吲哚布芬药物组合物，其包括：吲哚布芬200重量份、糖类稀释剂30～50重量份、纤维素类稀释剂15～40重量份、崩解剂5～15重量份、粘合剂3～8重量份、助流剂1～5重量份、润滑剂1～5重量份。任一实施方案的吲哚布芬药物组合物，其中所述吲哚布芬与糖类稀释剂混合后一起进行预处理(其在本发明中可称为预处理)是照如下方式进行的：使吲哚布芬与糖类稀释剂混合，二者一起粉碎成可通过120目筛的粉末；在流化床状态下向该混合粉末中喷入占粉末物料重量8～12w/w％的水以使物料形成润湿的颗粒；使该润湿颗粒静置于用二氧化碳气体置换空间气氛的密封容器内达15～20小时。工艺繁琐，时间长，不利于工业化生产。