[发明专利]一种基于脂质体纳米囊泡的酸响应型药物递送平台的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种基于脂质体纳米囊泡的酸响应型药物递送平台的制备方法，其特征在于：

由酸敏感的硅烷基醚前药和磷脂类分子在水性溶剂中自组装形成，磷脂类分子在水性溶剂中自组装形成脂质体结构，酸敏感的硅烷基醚前药在水性溶剂中自发且精确地锚定在磷脂双分子层中；

所述磷脂类分子包括天然磷脂、合成磷脂以及聚乙二醇衍生物类磷脂分子中的一种或多种的组合；

所述水性溶剂包括注射用水、生理盐水、林格氏液或缓冲溶液；

所述酸敏感的硅烷基醚前药是将可自发锚定到磷脂双分子层中且含有羟基的分子、二氯硅烷以及含有活性羟基的小分子药物进行羟基亲核进攻反应，得到酸敏感的硅烷基醚前药；

所述含有活性羟基的小分子药物选自能与氯硅烷发生羟基亲核进攻反应的广泛分子。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述聚乙二醇衍生物类磷脂分子包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、二硬脂酸磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇、1,2-二肉豆蔻酰-rac-甘油-3-甲氧基聚乙二醇中的一种或多种的组合。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述可自发锚定到磷脂双分子层中且含有羟基的分子包括胆固醇、OH-C-Chol、MHAPC-Chol、1-十四酰-2-羟基卵磷脂、1-棕榈酰-2-羟基-sn-甘油-3-PC、1-硬脂酰-2-羟基-sn-甘油-3-PC、1-肉豆蔻酰-2-羟基-sn-甘油-3-PE、1-硬脂酰-2-羟基-sn-甘油-3-PE、二油酰磷脂酰甘油中的一种或几种的组合。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述二氯硅烷选自二氯二甲基硅烷、二氯二乙基硅烷、二氯二丙基硅烷、二氯二正丁基硅烷、二氯二异丁基硅烷或二氯二叔丁基硅烷。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：

所述含有活性羟基的小分子药物包括抗肿瘤药、放疗增敏剂、免疫调节剂、光敏剂、铁死亡诱导剂或抑制剂、硼中子俘获疗法药物、抗代谢类抗癌药、激素及调节内分泌功能类药、抗组胺药、麻醉药、抗结核药、抗心律失常药、抗生素类药物、血压药、强心药、调血脂药、血管痉挛药、抗真菌感染药、抗病毒药、血管紧张素Ⅱ拮抗剂、抗凝血药、抗糖尿病药、抗HIV药物、抗疟药、精神类药物、外周神经系统药物、解热镇痛药、抗炎药、自身免疫性疾病类药物、胆囊炎及肝炎治疗药物。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

步骤1：将酸敏感的硅烷基醚前药溶解在有机溶剂中，加入一定比例溶解的磷脂类分子，反应体系混匀后，旋转蒸发去除残留的有机溶剂，得到干燥的脂质膜；

步骤2：将所述脂质膜在水性溶剂中超声水化，得到混浊的脂质悬浮液；

步骤3：将所述脂质悬浮液通过配备有纳米级聚碳酸酯膜的微型挤出器反复挤压，以获得尺寸均匀的载药脂质体。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于

所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、DMF、DMSO、乙腈、乙醇、乙醚等中的一种或几种的混合液。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于

所述酸响应型药物递送平台中，磷脂类分子的摩尔百分比含量为0.1～99.9％，其中磷脂类分子中聚乙二醇衍生物类磷脂分子的摩尔百分比含量为0～30.0％；酸敏感的硅烷基醚前药的摩尔百分比含量为0.1～99.9％。

9.一种基于脂质体纳米囊泡的酸响应型药物递送平台，其特征在于是通过权利要求1-8中任一种制备方法制备获得的酸响应型药物递送平台。

10.一种权利要求9所述的基于脂质体纳米囊泡的酸响应型药物递送平台的应用，其特征在于：

所述基于脂质体纳米囊泡的酸响应型药物递送平台在弱酸性的肿瘤微环境或炎症部位中触发以实现含有活性羟基的小分子药物的位点特异性且可控释放。