[发明专利]一种合成（R）-2-（2-（叔丁氧基）-2-氧乙基）戊酸的方法

权利要求书

1.一种合成(R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)戊酸的方法，包括如下步骤：

采用式Ⅰ所示化合物在催化剂、环己胺和第一有机溶剂存在条件下经不对称催化氢化反应获得(R)-2-(2-(叔丁氧基)-2-氧乙基)戊酸，合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下特征中的一种或多种：

所述第一有机溶剂为醇类，优选为甲醇或乙醇；

所述氢化反应的压力为0.5～1MPa；

所述氢化反应的温度为50～70℃，优选为55～65℃；

所述氢化反应的时间至少为4h；

还包括后处理步骤，所述后处理包括过滤、除杂和分离；

所述催化剂为氯代{(S)-(+)-5,5”-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦基]-4,4'-双-1,3-苯并二恶英}(对甲苯)氯化钌。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述过滤为采用硅藻土过滤；和/或，所述除杂为通过成盐和浓缩除杂；和/或，所述分离为采用MTBE和水的混合液处理分出水相并获取有机相；和/或，所述后处理还包括干燥。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述通过采用氢氧化钠或氢氧化钾水溶液成盐，在分离获得的水相和/或有机相采用浓盐酸调节pH为2～3；和/或，对经分离后获得的有机相进一步采用MTBE萃取。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述式Ⅰ所示化合物为采用式Ⅱ所示化合物与正丙醛在第二有机溶剂中反应得到，合成路线如下：

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，采用式Ⅱ所示化合物与正丙醛的反应的体系中还采用有叔丁醇钾；和/或，所述第二有机溶剂为四氢呋喃；和/或，所述式Ⅱ所示化合物与正丙醛的摩尔比为(1.2～1.5)：1；和/或，所述反应在惰性气体保护下进行；和/或，所述反应在10℃以下进行；和/或，还包括后处理，所述后处理包括加入萃取液分层并分离以获取有机相和水相、洗涤所述有机相和浓缩；和/或，将所述正丙醛滴加到含有所述式Ⅱ所示化合物的反应体系中。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述萃取液包括乙酸乙酯；和/或，所述洗涤为采用饱和碳酸氢钠水溶液和柠檬酸水溶液中的一种或两种洗涤；和/或，所述浓缩为采用减压浓缩；和/或，对所述水相采用乙酸乙酯萃取进一步获取有机相。

8.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述式Ⅱ所示化合物为采用式Ⅲ所示化合物与溴乙酸叔丁酯在第三有机溶剂中反应获得，合成路线如下：

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，式Ⅲ所示化合物与溴乙酸叔丁酯的反应的体系中还含有叔丁醇钾；和/或，所述第三有机溶剂为四氢呋喃；和/或，所述式Ⅲ所示化合物与所述溴乙酸叔丁酯的摩尔比为1：(1～1.2)；和/或，所述反应在惰性气体保护下进行；和/或，所述反应的反应温度为10℃以下；和/或，将所述溴乙酸叔丁酯滴加到含有所述式Ⅲ所示化合物的反应体系中；和/或，还包括后处理，所述后处理包括淬灭、浓缩以除去第三有机溶剂、萃取获取有机相、洗涤、浓缩提纯和重结晶。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述淬灭并中和是采用柠檬酸和水加入反应后体系中；和/或，所述萃取采用MTBE；和/或，所述洗涤采用盐水；和/或，所述重结晶采用MTBE和环己烷。