[发明专利]方法、方案、组合和拮抗剂在审
| 申请号： | 202211006481.8 | 申请日： | 2017-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN116059345A | 公开（公告）日： | 2023-05-05 |
| 发明（设计）人： | 沃克尔·哲马绍斯基;伊格尔·瑟利;马丁·雅德曼;史蒂夫·阿金斯多尔;贾斯帕·克鲁伯 | 申请（专利权）人： | 科马布有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K38/18;A61P7/06;A61P9/12;A61P43/00;C07K16/22;C07K14/505 |
| 代理公司： | 中科专利商标代理有限责任公司 11021 | 代理人： | 柴云峰;张莹 |
| 地址： | 英国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 方法 方案 组合 拮抗剂 | ||
1.抗骨形态发生蛋白6(BMP6)拮抗剂在制备用于治疗或预防患有类风湿性关节炎的受试者的贫血的药物中的用途，其中所述治疗或预防包括对所述受试者：
(a)施用所述抗BMP6拮抗剂，其中所述抗BMP6拮抗剂是抗BMP6抗体或其抗原结合片段；和
(b)施用多个剂量的红细胞生成刺激剂(ESA)，其中所述贫血得到治疗或预防，
其中所述抗BMP6抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区(LCVR)和重链可变区(HCVR)，并且其中：
(i)所述HCVR包含重链互补决定区(HCDR)HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含GYTFTSYAMH(SEQ ID NO:20)的氨基酸序列，所述HCDR2包含YINPYNDGTKYNENFKG(SEQ IDNO:21)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含RPFGNAMDI(SEQ ID NO:22)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含轻链互补决定区(LCDR)LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含RSSENIYRNLA(SEQ ID NO:23)的氨基酸序列，所述LCDR2包含AATNLAD(SEQ ID NO:24)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含QGIWGTPLT(SEQ ID NO:25)的氨基酸序列；
(ii)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，所述HCDR2包含YINPYNRGTKYNENFKG(SEQ ID NO:26)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含SEQID NO:22的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SEQ IDNO:23的氨基酸序列，所述LCDR2包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含SEQID NO:25的氨基酸序列；
(iii)所述HCVR包含重链的HCDR1、HCDR2和HCDR3，该重链包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列；所述LCVR包含轻链的LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述轻链包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列；
(iv)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SYVVH(SEQ ID NO:27)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RIRLETHGYAAEYAASVKG(SEQ ID NO:28)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:29)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含TGSSSNIGAGYSVH(SEQ ID NO:30)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQSERPS(SEQ ID NO:31)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含QSWDSSQTLVV(SEQ ID NO:32)的氨基酸序列；
(v)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含GFTFSSY(SEQ ID NO:33)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RLETHGYA(SEQ ID NO:34)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:35)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SSSNIGAGYS(SEQ ID NO:36)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQS(SEQ ID NO:37)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含WDSSQTLV(SEQ ID NO:38)的氨基酸序列；
(vi)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SYVVH(SEQ ID NO:39)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RIKRESSSYTTMYAAPVKG(SEQ ID NO:40)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:41)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含TGSSSNIGAGYSVH(SEQ ID NO:42)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQSERPS(SEQ ID NO:43)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含QSWDSSQTLVV(SEQ ID NO:45)的氨基酸序列；
(vii)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含GFTFSSY(SEQ ID NO:46)的氨基酸序列，所述HCDR2包含KRESSSYT(SEQ ID NO:47)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:48)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SSSNIGAGYS(SEQ ID NO:49)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQS(SEQ ID NO:50)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含WDSSQTLV(SEQ ID NO:51)的氨基酸序列；
(viii)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SYVVH(SEQ ID NO:52)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RTRHSDMGYATSYAAPVKG(SEQ ID NO:53)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:54)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含TGSSSNIGAGYSVH(SEQ ID NO:55)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQSERPS(SEQ ID NO:56)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含QSWDSSQTLVV(SEQ ID NO:57)的氨基酸序列；
(ix)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含GFTFSSY(SEQ ID NO:58)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RHSDMGYA(SEQ ID NO:59)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:60)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SSSNIGAGYS(SEQ ID NO:61)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GQS(SEQ ID NO:62)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含WDSSQTLV(SEQ ID NO:63)的氨基酸序列；
(x)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含SYVVH(SEQ ID NO:64)的氨基酸序列，所述HCDR2包含RIKDHKQGYTTAYAASVKG(SEQ ID NO:65)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:66)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含TGSSSNIGAGYSVH(SEQ ID NO:67)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GSSERPS(SEQ ID NO:68)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含QSWDSSQTLVV(SEQ ID NO:69)的氨基酸序列；或
(xi)所述HCVR包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述HCDR1包含GFTFSSY(SEQ ID NO:70)的氨基酸序列，所述HCDR2包含KDHKQGYT(SEQ ID NO:71)的氨基酸序列，并且所述HCDR3包含VERSKSGFDN(SEQ ID NO:72)的氨基酸序列；并且所述LCVR包含LCDR1、LCDR2和LCDR3，所述LCDR1包含SSSNIGAGYS(SEQ ID NO:73)的氨基酸序列，所述LCDR2包含GSS(SEQ ID NO:74)的氨基酸序列，并且所述LCDR3包含WDSSQTLV(SEQ ID NO:75)的氨基酸序列。
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