[发明专利]方法、方案、组合和拮抗剂

说明书

本发明涉及治疗或预防如哺乳动物或人等受试者的贫血的方法、方案、组合和拮抗剂。具体地，本发明解决了中度到重度贫血。另外，本发明提供了用于免除对受试者施用红细胞生成刺激剂(ESA)的手段。本发明还涉及抗骨形态发生蛋白6(BMP6)拮抗剂在制备用于治疗或预防患有类风湿性关节炎的受试者的贫血的药物中的用途，以及包含一定量的抗BMP6抗体或其抗原结合片段和一定量的ESA的组合在制备用于治疗或预防患有类风湿性关节炎的受试者的贫血的药物中的用途。

本申请是申请日为2017年4月28日，中国申请号201780027052.X，发明名称为“方法、方案、组合和拮抗剂”的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗或预防如哺乳动物或人等受试者的贫血。具体地，本发明解决了中度到重度贫血。另外，本发明提供了用于免除对受试者施用红细胞生成刺激剂(ESA)的手段。

背景技术

贫血是一种影响25％的全球人口或超过17亿人，特别是孕妇、新生儿和儿童的严重疾病。超过40％的贫血反映了对铁摄取、储存和再循环的稳态控制失常。这种失调是多种慢性疾病的结果，包含感染(例如，HIV、肝炎)、炎症(例如，类风湿性关节炎)、癌症和肾病。在美国可以看到导致铁稳态失调的疾病的巨大影响，在美国，4千万超过65岁的成年人当中，10％患有贫血并且其中1/3由慢性病引起。

护理标准集中于输血和使用如EPO或(安进公司(Amgen，Inc))等ESA进行治疗。

正在开发如抗体等用于在治疗或预防贫血的方法中使用的抗骨形态发生蛋白6(BMP6)拮抗剂(见例如，WO2016098079、US20160176956A1)。

发明内容

本发明基于发明人的如下认识：抗BMP6拮抗剂和ESA的组合疗法可以用于治疗或预防贫血，特别是中度到重度贫血(即，通过血液血红蛋白低于9.5g/dL表明)。

诸位发明人已经发现这种组合对于治疗如ACD(慢性病贫血)等贫血、炎症或感染具有惊人的效果，并且已经证明所述组合疗法可以产生对血液血红蛋白浓度的维持和升高，相比仅使用抗BMP6抗体，所述组合疗法具有统计显著性。此外，这种效果出乎意料地持续数周(甚至在施用单个剂量的抗BMP6抗体之后)。我们认为，之前在所属领域中未显示或暗示这一点。

另外，本发明的组合疗法可用于ESA免除贫血疗法，即，使用低于标准剂量的ESA实现ESA治疗。考虑到ESA的潜在有害副作用，这是有用的。本发明还可用于ESA难治或对标准ESA疗法反应差的受试者的贫血疗法。本发明可以有效地将血液血红蛋白维持在中度到重度贫血范围之外和/或防止血液血红蛋白降低到这种范围。因此，本发明可用于减少对铁输注或输血疗法的需要。

如本文举例说明的，本发明可用于炎性疾病环境和微生物感染环境中的贫血疗法。

为此，本发明提供了以下配置1到13：-

1.一种维持受试者的至少10g/dL的血液血红蛋白水平的方法，所述方法包括：对所述受试者施用抗BMP6拮抗剂和红细胞生成刺激剂(ESA)。

2.一种防止受试者的血液血红蛋白水平降低到低于10g/dL的方法，所述方法包括：对所述受试者施用抗BMP6拮抗剂和红细胞生成刺激剂(ESA)。

3.一种将患有贫血的受试者的血液血红蛋白升高到至少10g/dL的水平的方法，所述方法包括：对所述受试者施用抗BMP6拮抗剂和红细胞生成刺激剂(ESA)，其中所述贫血得到治疗。

4.一种治疗或预防受试者的中度或重度贫血的方法，所述方法包括：对所述受试者施用抗BMP6拮抗剂和红细胞生成刺激剂(ESA)，其中所述贫血得到治疗和预防。

5.一种治疗或预防患有炎性疾病或病症的受试者的贫血的方法，所述方法包括：对所述受试者施用抗BMP6拮抗剂和红细胞生成刺激剂(ESA)，其中所述贫血得到治疗或预防。