[发明专利]一种Δ3型卡品酯的制备方法

权利要求书

1.一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、氮气保护下，在第一有机溶剂中，7-ACA先与BSA发生反应，再在有机碱作用下发生异构化反应，然后在酸性条件下脱去保护基团，经析晶、纯化得到Δ3型7-ACA；

S2、Δ3型7-ACA在碱溶液中水解，水解产物析晶、纯化，得到Δ3型D-7-ACA；

S3、Δ3型D-7-ACA与BAPA缩合后再与氯磺酰异氰酸酯反应得到Δ3型BCN；

S4、Δ3型BCN与特戊酸碘甲酯发生酯化反应，经析晶、纯化得到Δ3型保护卡品酯；

S5、Δ3型保护卡品酯在Lewis酸存在下脱去Boc保护基，然后析晶、纯化得到Δ3型卡品酯。

2.根据权利要求1所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S1的具体方法为：

将7-ACA溶解于第一有机溶剂中，在氮气保护下，加入BSA，控温25～35℃，搅拌至溶清；滴加有机碱，于15～50℃反应50～70min，加水，搅拌5～15min后静置分层，水层冷却至2～5℃，调节pH至3.0～5.0，养晶0.5～1.5h，过滤，滤饼分别用0～5℃水和0～5℃丙酮各洗涤若干次；将洗涤后的滤饼溶于甲醇，于35℃过滤，收集滤液，滤饼用甲醇洗涤若干次，合并滤液和洗涤液，旋蒸至干，得到Δ3型7-ACA；

优选地，所述BSA与所述7-ACA的质量比为(0.5～1.5):1；

优选地，所述第一有机溶剂与所述7-ACA的体积质量比为(5～15)mL：1g；

优选地，所述第一有机溶剂为二氯甲烷。

3.根据权利要求1或2所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S1中有机碱与7-ACA体积质量比为(0.3～1.0)mL：1g；优选地，所述有机碱为乙胺、二乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S2中水解结束后控温0～5℃静置1h，加入稀盐酸结晶，过滤，滤饼依次用丙酮和水各洗涤若干次，收集滤饼即得Δ3型D-7-ACA。

5.根据权利要求1或4所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为0.4wt％～2.5wt％的氢氧化钠溶液或/和碳酸钠溶液；优选地，所述碱溶液为0.5wt％～2.0wt％的氢氧化钠溶液或/和碳酸钠溶液。

6.根据权利要求1所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S3的具体方法为：将Δ3型D-7-ACA溶于第二有机溶剂，加入四甲基胍和二异丙胺，控温-20～-10℃，得到混合液I；将BAPA溶于第二有机溶剂中，加入甲磺酰氯和二异丙胺，在-20～-10℃反应2h，得到混合液II；将混合液I加入混合液II中，于-20～-10℃反应1h；保持-20～-10℃的温度，加入含5wt％～8wt％氯化氢气体的乙酸乙酯，然后加入氯磺酰异氰酸酯，反应1h；反应结束后，加水，静置分层，水层加入丙酮，搅拌溶清后继续搅拌0.5h；反应结束后加入第二有机溶剂静置分层，有机层加水，析晶1.5h，过滤，滤饼用第二有机溶剂洗涤，离心，得Δ3型BCN；优选地，所述第二有机溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求1或6所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S3中BAPA与Δ3型D-7-ACA的质量比为(1.4～1.6):1。

8.根据权利要求1或6所述的一种Δ3型卡品酯的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述氯磺酰异氰酸酯与所述Δ3型D-7-ACA的质量比为(1.0～1.2):1。