[发明专利]舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用

说明书

本发明属于中药技术领域，具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现，舒肝宁注射液对人类CYP450重组酶CYP1A2，CYP3A4，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19均具有体外抑制作用，其特征化合物千层纸素A、黄芩苷对CYP1A2，CYP3A4、CYP2C8，CYP2C9和CYP2C19均有不同程度的抑制作用，因此舒肝宁注射液及上述特征化合物可用于制备肝药酶抑制剂。

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。

背景技术

肝药酶抑制剂可以减弱机体内药物活性，在合理使用的情况下，能够使药物在体内的代谢时间延长，血液中需要浓度增加，从而提高药物的治疗效果。例如地尔硫卓、维拉帕米、伊曲康唑能抑制短效苯二氮卓类和咪达唑仑的代谢，延长其作用时间，增强其镇静强度；地尔硫卓、维拉帕米与环孢素A合用可增加环孢素A的血药浓度，从而减少环孢素A用量；利托那韦与沙奎那韦合用能够大幅度提高沙奎那韦的生物利用度，在确保疗效的同时减少用药剂量从而降低用药成本。因此，寻找或开发出更多的肝药酶抑制剂对于辅助临床联合用药具有潜在的积极意义。

发明内容

针对以上技术问题，本发明提供了一种舒肝宁注射液及其特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用。本发明通过实验研究发现，舒肝宁注射液及其特征化合物千层纸素A、黄芩苷能够抑制人类CYP450重组酶，故可用于制备肝药酶抑制剂。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下技术方案：

第一方面，本发明提供舒肝宁注射液在制备肝药酶抑制剂中的应用。

本发明通过研究发现，舒肝宁注射液对人类CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用，对CYP2B6重组酶也具有抑制作用。舒肝宁注射液的上述抑制作用使其能够用于制备通过抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6而起效的肝药酶抑制剂。

第二方面，本发明还提供舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用，所述特征化合物为千层纸素A和/或黄芩苷，所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的抑制剂。经实验发现，千层纸素A对人类CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶具有较强的体外抑制作用，对人类CYP3A4重组酶也有一定的抑制作用；黄芩苷对人类CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶均有一定的抑制作用。因此千层纸素A和黄芩苷可分别或共同用于制备抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂。

第三方面，本发明还提供舒肝宁注射液的特征化合物在制备肝药酶抑制剂中的应用，所述特征化合物为绿原酸，所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的抑制剂。经实验发现，绿原酸对人类CYP3A4重组酶有一定的抑制作用，可用于制备抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂。

第四方面，本发明还提供一种肝药酶抑制剂，所述肝药酶抑制剂的活性成分包括黄芩苷、千层纸素A和绿原酸中的至少一种。

优选地，当所述活性成分包括黄芩苷、千层纸素A中的至少一种时，所述肝药酶抑制剂为抑制CYP1A2、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19重组酶的肝药酶抑制剂。

优选地，当所述活性成分为绿原酸时，所述肝药酶抑制剂为抑制CYP3A4重组酶的肝药酶抑制剂。

优选地，所述肝药酶抑制剂的剂型为注射剂。

可选地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。辅料的具体类别和用量根据制剂需求进行常规选择即可，本发明对此不做限定。