[发明专利]一种缓释片及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种达格列净二甲双胍缓释片，其包括(1)含有盐酸二甲双胍的缓释层；(2) 达格列净层；（3）薄膜包衣层；所述薄膜包衣层包覆所述含有盐酸二甲双胍的缓释层和达格列净层；其中，二甲双胍原料粒径D₉₀在50~100μm，达格列净原料粒径D₉₀在55~65μm；

所述达格列净二甲双胍缓释片的规格为每片含盐酸二甲双胍500mg、达格列净5mg；

所述含有盐酸二甲双胍的缓释片芯的组成如下所示：

其中，所述纯化水作为润湿剂在湿法制粒时使用，干燥过程中去除；

所述达格列净层的组成如下所示：

其中，所述达格列净丙二醇一水合物6.15mg相当于达格列净计为5mg；

所述薄膜包衣层采用的是胃溶型薄膜包衣预混剂，包衣增重范围为素片总质量的2.0%~3.0%；所述素片由所述含有盐酸二甲双胍的缓释层和所述达格列净层组成；

采用双层压片工艺制备，其中，盐酸二甲双胍缓释层采用湿法制粒工艺；达格列净层采用干法制粒工艺；所述达格列净二甲双胍缓释片的制备方法，包括下述步骤：

一、二甲双胍缓释层

1）原辅料处理

取盐酸二甲双胍及达格列净进行进行粉碎，控制二甲双胍原料粒径D₉₀在50~100μm，达格列净原料粒径D₉₀在55~65μm，

2）预混合

将盐酸二甲双胍、硬脂酸镁和羧甲基纤维素钠在湿法混合制粒机中进行混合，搅拌转速150rpm，剪切转速为1500rpm，混合5min；所述硬脂酸镁和羧甲基纤维素钠的用量按照所述内加辅料的量进行添加；

3）制粒

设置湿法混合制粒机搅拌转速为150rpm，剪切转速为1500rpm、雾化压力为0.2Mpa，蠕动泵转速为40rpm，加入所述纯化水进行制粒，加液结束后继续制粒至10min，将湿颗粒过粉碎整粒机，控制合适的转速，筛网4.0×4.0mm；

4）干燥

将湿颗粒至于进风温度为60℃的流化床中进行干燥，控制合适的风量，使物料水分不大于1.0%时停机出料；

5）整粒

将干燥后的物料过粉碎整粒机进行整粒，筛网1.0mm；

6）总混

将颗粒与折算所需的羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E5、微晶纤维素-PH102、无水乳糖21AN、二氧化硅加入料斗混合机中混合10min，8rpm；再加硬脂酸镁混合8min，8rpm；所述硬脂酸镁的用量按照所述外加辅料的量进行添加；

二、达格列净层

1）原辅料预处理

达格列净丙二醇一水合物机械粉碎后过60目筛；

2)混合过筛

将达格列净丙二醇一水合物、无水乳糖21AN、微晶纤维素-SH302、内加辅料中所述交联聚维酮、内加辅料中所述的二氧化硅于料斗混合机中混合10min，转速8rpm；混合后过1.0mm的粉碎整粒机，最后将过筛后的混合物与内加辅料中所述硬脂酸镁置于混合机中再混10min，8rpm；

3)制粒

设置干法制粒机送料速度：40rpm~60rpm；压辊间隙：0.4~0.8mm；压辊转速：8rpm~10rpm；油压：80~120bar；破碎转速：100rpm，筛网孔径：圆孔1.0进行制粒，过60目筛取样测粒粉比；

4）混合

根据回收颗粒进行折算，将颗粒与外加辅料中所述的交联聚维酮、二氧化硅于料斗混合机中混合10min，8rpm；再加外加辅料中所述硬脂酸镁混合8min，8rpm；

三、双层片压制

根据含量进行折算压片，控制片重范围为二甲双胍层±2%，总片重范围为±1%，硬度200~300N进行压片；

四、包衣

1）包衣液的配制

称取处方量的纯化水，开启机械搅拌，将处方量的包衣粉缓慢分散于水中，持续搅拌不少于45min至分散均匀，配制成浓度为15%(w/w)的包衣液，备用，使用前及使用过程中不停止搅拌；

2）调节包衣机参数，设置包衣机进风温度及合适的雾化压力和喷浆转速进行包衣，至所述包衣增重量。

2.权利要求1所述达格列净二甲双胍缓释片的制备方法，包括下述步骤：

一、二甲双胍缓释层

1）原辅料处理

取盐酸二甲双胍及达格列净进行进行粉碎，控制二甲双胍原料粒径D₉₀在50~100μm，达格列净原料粒径D₉₀在55~65μm，

2）预混合

将盐酸二甲双胍、硬脂酸镁和羧甲基纤维素钠在湿法混合制粒机中进行混合，搅拌转速150rpm，剪切转速为1500rpm，混合5min；所述硬脂酸镁和羧甲基纤维素钠的用量按照所述内加辅料的量进行添加；

3）制粒

设置湿法混合制粒机搅拌转速为150rpm，剪切转速为1500rpm、雾化压力为0.2Mpa，蠕动泵转速为40rpm，加入所述纯化水进行制粒，加液结束后继续制粒至10min，将湿颗粒过粉碎整粒机，控制合适的转速，筛网4.0×4.0mm；

4）干燥

将湿颗粒至于进风温度为60℃的流化床中进行干燥，控制合适的风量，使物料水分不大于1.0%时停机出料；

5）整粒

将干燥后的物料过粉碎整粒机进行整粒，筛网1.0mm；

6）总混

将颗粒与折算所需的羟丙基甲基纤维素K100M、羟丙基甲基纤维素E5、微晶纤维素-PH102、无水乳糖21AN、二氧化硅加入料斗混合机中混合10min，8rpm；再加硬脂酸镁混合8min，8rpm；所述硬脂酸镁的用量按照所述外加辅料的量进行添加；

二、达格列净层

1）原辅料预处理

达格列净丙二醇一水合物机械粉碎后过60目筛；

2)混合过筛

将达格列净丙二醇一水合物、无水乳糖21AN、微晶纤维素-SH302、内加辅料中所述交联聚维酮、内加辅料中所述的二氧化硅于料斗混合机中混合10min，转速8rpm；混合后过1.0mm的粉碎整粒机，最后将过筛后的混合物与内加辅料中所述硬脂酸镁置于混合机中再混10min，8rpm；

3)制粒

设置干法制粒机送料速度：40rpm~60rpm；压辊间隙：0.4~0.8mm；压辊转速：8rpm~10rpm；油压：80~120bar；破碎转速：100rpm，筛网孔径：圆孔1.0进行制粒，过60目筛取样测粒粉比；

4）混合

根据回收颗粒进行折算，将颗粒与外加辅料中所述的交联聚维酮、二氧化硅于料斗混合机中混合10min，8rpm；再加外加辅料中所述硬脂酸镁混合8min，8rpm；

三、双层片压制

根据含量进行折算压片，控制片重范围为二甲双胍层±2%，总片重范围为±1%，硬度200~300N进行压片；

四、包衣

1）包衣液的配制

称取处方量的纯化水，开启机械搅拌，将处方量的包衣粉缓慢分散于水中，持续搅拌不少于45min至分散均匀，配制成浓度为15%(w/w)的包衣液，备用，使用前及使用过程中不停止搅拌；

2）调节包衣机参数，设置包衣机进风温度及合适的雾化压力和喷浆转速进行包衣，至所述包衣增重量。