[发明专利]一种缓释片及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法。该缓释片包括(1)含有盐酸二甲双胍的缓释层；(2)达格列净层；(3)薄膜包衣层；所述薄膜包衣层包覆所述含有盐酸二甲双胍的缓释层和达格列净层；其中，二甲双胍原料粒径D₉₀在50～100μm，达格列净原料粒径D₉₀＜70μm。本发明所提供的达格列净二甲双胍缓释片，采用双层压片工艺制备，其中，盐酸二甲双胍缓释层采用湿法制粒工艺；达格列净层采用干法制粒工艺。本发明通过对原料粒径的筛选优化以及对缓释片辅料及制备工艺的优化，获得了产品质量优异的达格列净二甲双胍缓释片。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种缓释片及其制备方法与应用。

背景技术

糖尿病是一种最常见的内分泌代谢疾病，具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)及人口老龄化，2 型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，尤其在发展中国家增加速度将更快(预计到 2025年可能增加170％)，呈现流行势态。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后，第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。

达格列净(Dapagliflozin)是第一个获准上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2)抑制剂，可以选择性地阻断SGLT-2，减少近曲小管对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖在尿液中的排泄，从而降低血糖。这种降糖机制与已有的降糖药物完全不同，且不依赖于胰岛素的分泌及作用，是近年来研究2型糖尿病治疗问题的最热亮点之一。

XigduoXR首次将钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂达格列净(dapagliflozin，商品名Forxiga)和缓释型盐酸二甲双胍相结合；对于需要达格列净联合二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者，该药可作为辅助药物，配合饮食和运动来控制血糖。此前，Xigduo(达格列净/速释盐酸二甲双胍)已于2014年1月获欧盟批准，是欧盟上市的首个SGLT2抑制剂和二甲双胍复方产品。2014年10月29日，XigduoXR(达格列净/缓释型盐酸二甲双胍)的多个剂量规格均已获FDA批准，包括5mg/500mg、5mg/1000mg、10mg/500mg和10mg/1000mg。

目前的制剂存在对原料粒径范围控制不明确的缺陷，因此，从提高药品质量的角度出发，开发一种原料粒径明确，辅料用量稳定及制备工艺合理，最终的产品质量与市售产品相当。

发明内容

本发明的目的是提供一种达格列净二甲双胍缓释片及其制备方法。

本发明所提供的达格列净二甲双胍缓释片，其包括(1)含有盐酸二甲双胍的缓释层；(2)达格列净层；(3)薄膜包衣层；所述薄膜包衣层包覆所述含有盐酸二甲双胍的缓释层和达格列净层；其中，二甲双胍原料粒径D₉₀在50～100μm，达格列净原料粒径D₉₀＜70μm；

所述达格列净二甲双胍缓释片的规格为每片含盐酸二甲双胍500mg、达格列净5mg；

所述含有盐酸二甲双胍的缓释片芯的组成如下所示：

其中，所述纯化水作为润湿剂在湿法制粒时使用，干燥过程中去除；

所述达格列净层的组成如下所示：

其中，所述达格列净丙二醇一水合物6.15mg相当于达格列净计为5mg；

所述薄膜包衣层采用的是薄膜包衣预混剂(胃溶型)，包衣增重范围为素片总质量的 2.0％～3.0％(优选2.5％)；所述素片由所述含有盐酸二甲双胍的缓释层和所述达格列净层组成。