[发明专利]季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物中，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ‑芋螺毒素连接。其制备方法为，季铵化壳寡糖与μ‑芋螺毒素CnIIIC经过1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、N‑羟基琥珀酰亚胺的活化，进行酰胺化反应，即得。本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物能够提高μ‑芋螺毒素CnIIIC的稳定性。另外，通过实验研究，本发明意外地发现，本发明提供的季铵化壳寡糖‑μ‑芋螺毒素结合物具有更为显著的抗皱效果以及更好的吸湿性和保湿性。

技术领域

本发明属于生物医药及化妆品技术领域，涉及季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

μ-芋螺毒素CnIIIC由22个氨基酸组成，是一种非常有效、具有选择性和持久性的骨骼肌NaV1.4钠通道拮抗剂，可以作为一种具有祛皱效果的肌肉松弛剂，在美容方面具有巨大的应用价值。但是，μ-芋螺毒素CnIIIC作为一种多肽类药物，具有半衰期短、稳定性差、抗原性强、易被蛋白酶降解等缺点。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的是提供季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物及其制备方法与应用，本发明提供的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物能够提高μ-芋螺毒素CnIIIC的稳定性。另外，通过实验研究，本发明意外地发现，与μ-芋螺毒素CnIIIC相比，本发明提供的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物具有更为显著的抗皱效果；与季铵化壳寡糖相比，本发明提供的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物具有更好的吸湿性和保湿性。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：

一方面，一种季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物，季铵化壳寡糖分子通过酰胺键与至少一个μ-芋螺毒素连接。

相比壳聚糖，壳寡糖是一种低聚壳聚糖，具有更好的水溶性，由于其具有较低的分子量，更有利于渗透至皮肤内。增加其保湿性，将壳寡糖进行季铵化改性，使其具有更多的亲水基团，从而增加与水的结合能力，从而实现吸湿性和保湿性的增加。另外，季铵化壳聚糖不仅具有优良的保湿性，由于其存在的季铵基团，有利于消毒杀菌，因而本发明采用季铵化壳聚糖与μ-芋螺毒素进行结合，使形成的结合物不仅具有抗皱效果，而且具有良好的保湿性、抗氧化活性和抗菌活性等。

在实验验证本发明提供的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物的保湿性和抗皱活性的过程中，意外地发现，该结合物比μ-芋螺毒素具有更优异的抗皱性能，且比季铵化壳聚糖具有更好的吸湿性和保湿性，说明季铵化壳寡糖与μ-芋螺毒素结合后形成的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物产生了协同增效的效果。

另一方面，一种季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物的制备方法，季铵化壳寡糖(QCOS)与μ-芋螺毒素CnIIIC(μ-CnIIIC)经过1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的活化，进行酰胺化反应，即得。

第三方面，一种组合物，包括上述季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物和载体。

第四方面，一种上述季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物或组合物在制备抗皱纹美容产品中的应用。

本发明的有益效果为：

本发明提供的季铵化壳寡糖-μ-芋螺毒素结合物，将季铵化壳寡糖连接到μ-芋螺毒素CnIIIC上，改变了μ-芋螺毒素CnIIIC分子量大小，在保留其最大生物活性的同时提高稳定性，延长半衰期。