[发明专利]一种含有伊布替尼的组合物及其制备方法和应用

说明书

本申请公开了一种含有伊布替尼的组合物及其制备方法和应用，属于药物制剂技术领域。本申请提供了一种含有伊布替尼的组合物，由伊布替尼、卡必醇和表面活性剂组成，按质量百分比计，伊布替尼的质量占所述组合物的总质量的5.0％‑18.0％，卡必醇占组合物总质量的30.0％‑80.0％，表面活性剂占组合物总质量的20.0‑80.0％，从而提高伊布替尼生物利用度，减轻患者服用后肠道不良反应程度。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别涉及一种含有伊布替尼的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

伊布替尼，化学名称：1-{(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯酚)-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-1-基]哌啶-1-基}丙-2-烯-1-酮，分子式：C₂₅H₂₄N₆O₂，其相对分子质量为440.50，化学结构式：

伊布替尼作用靶点为布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)，该蛋白是非受体蛋白酪氨酸激酶Tec家族的成员。BTK在1993年被确定为人X-连锁无丙种球蛋白血症(XLA)中的缺陷蛋白。这种蛋白在B细胞各个发展阶段均有表达(除了最终分化的浆细胞)，此外在骨髓细胞和红系祖细胞中也有少量表达。BTK活化过程复杂，细胞膜上的一些受体受到相应配体的刺激后被激活，活化的受体会募集并磷酸化胞内的信号转导激酶PI3K，磷酸化的PI3K接着将膜上的磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)转化为第二信使分子肌醇三磷酸(PIP3)。PIP3结合到BTK的PH结构域，BTK随后会被募集至细胞膜，随后BTK Tyr-551残基被Syk和Lyn激酶磷酸化。BTK接着在Tyr-223残基进行自磷酸化反应从而具备生理活性。

伊布替尼(Ibrutinib)是全球首个上市的布鲁顿型酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由美国Pharmacyclics和美国JohnsonJohnson公司共同研发，该药物于2013年获得美国FDA批准上市，2014年获欧洲EMA批准上市，2016年获日本PMDA批准上市，2017年获中国CFDA批准上市，商品名为伊布替尼/最初获FDA批准的适应症为曾接受至少1次既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)，后又获FDA先后批准多个适应症，其中包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、携带或不携带del17p删除突变的小淋巴细胞淋巴瘤、Waldenstrom的巨球蛋白血症(WM)、至少经1种抗CD20疗法治疗且需系统治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤、既往接受一种或更多种疗法失败的慢性移植物抗宿主病。另外，伊布替尼还处于针对其他适应症的临床研究，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌，急性淋巴细胞白血病、急性骨髓性白血病、中枢神经系统肿瘤、多发性骨髓瘤、胃肠癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌等等。