[发明专利]手性胺基膦硼配合物的制备方法

权利要求书

1.一种手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将叔丁基二氯化膦与甲基化试剂反应，然后氧化，制备消旋的叔丁基甲基膦酸；

对所述消旋的叔丁基甲基膦酸进行拆分，得到结构式为的叔丁基甲基膦酸，拆分试剂选自奎宁及奎宁定中的至少一种；

将所述结构式为的叔丁基甲基膦酸中的羟基卤化，然后进行叠氮反应，制备结构式为的手性叠氮膦氧化合物；

将所述手性叠氮膦氧化合物中的叠氮基还原，再与硼烷二甲硫醚配位，制备结构式为的手性膦胺硼烷配合物；

将所述手性膦胺硼烷配合物与拔氢试剂反应，再与二叔丁基氯化膦反应，制备结构式为的手性双膦配合物；及

将所述手性双膦配合物脱硼烷，再与四氟硼酸配位，制备结构式为的手性胺基膦硼配合物；

其中，对所述消旋的叔丁基甲基膦酸进行拆分的步骤包括：在惰性气体保护下，将所述消旋的叔丁基甲基膦酸与甲醇混合回流，然后加入所述拆分试剂继续回流反应0.5h~1h，再在10℃~30℃下静置析晶12h~24h。

2.根据权利要求1所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，对所述消旋的叔丁基甲基膦酸进行拆分的步骤中，所述消旋的叔丁基甲基膦酸与所述拆分试剂的摩尔比为1:（0.5~1.1）。

3.根据权利要求1所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，将所述结构式为的叔丁基甲基膦酸中的羟基卤化的步骤中所用的卤化试剂选自草酰氯、氯化亚砜、乙酰氯及磺酰氯中的至少一种，所述结构式为的叔丁基甲基膦酸与所述卤化试剂的摩尔比为1:（1~1.2）。

4.根据权利要求1所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，所述叠氮反应中所用的叠氮试剂选自叠氮三甲基硅烷、叠氮化钠及叠氮磷酸二苯酯中的至少一种，所述结构式为的叔丁基甲基膦酸与所述叠氮试剂的摩尔比为1:（1~1.2）。

5.根据权利要求1~4任一项所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，将所述结构式为的叔丁基甲基膦酸中的羟基卤化，然后进行叠氮反应的步骤包括：在惰性气体保护及温度≤5℃的条件下，向所述结构式为的叔丁基甲基膦酸中加入卤化试剂，加入完成后，在10℃~30℃下反应2h~5h，再在温度≤5℃的条件下，向反应体系中加入叠氮试剂，加入完成后，在10℃~30℃下继续反应12h~24h。

6.根据权利要求1所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，将所述手性叠氮膦氧化合物中的叠氮基还原，再与硼烷二甲硫醚配位的步骤至少满足以下一个条件：

（1）所述手性叠氮膦氧化合物、将叠氮基还原的过程中所用的还原剂及所述硼烷二甲硫醚的摩尔比为1:（5~8）:（1.5~2）；

（2）在惰性气体保护及温度≤5℃的条件下，向所述手性叠氮膦氧化合物中加入氢化铝锂，加入完成后，在10℃~30℃下反应12h~24h；然后在温度≤5℃的条件下，向还原后的体系中加入所述硼烷二甲硫醚，加入完成后，在-5℃~5℃下反应0.5h~2h。

7.根据权利要求1所述的手性胺基膦硼配合物的制备方法，其特征在于，将所述手性膦胺硼烷配合物与拔氢试剂反应，再与二叔丁基氯化膦反应的步骤至少满足以下一个条件：

（1）所述手性膦胺硼烷配合物、所述拔氢试剂与所述二叔丁基氯化膦的摩尔比为1:（1~1.2）:（1~1.2）；

（2）所述拔氢试剂为正丁基锂，在惰性气体保护及-70℃~-78℃的条件下，向所述手性膦胺硼烷配合物中加入所述拔氢试剂，反应0.5h~1h，然后向反应体系中加入所述二叔丁基氯化膦，加入完成后，在10℃~30℃下反应12h~24h。