[发明专利]手性胺基膦硼配合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种手性胺基膦硼配合物的制备方法，包括如下步骤：将叔丁基二氯化膦与甲基化试剂反应，然后氧化，制备消旋的叔丁基甲基膦酸；对消旋的叔丁基甲基膦酸进行拆分，得到S‑叔丁基甲基膦酸，拆分试剂选自奎宁及奎宁定中的至少一种；将S‑叔丁基甲基膦酸中的羟基卤化，然后进行叠氮反应，制备手性叠氮膦氧化合物；将手性叠氮膦氧化合物中的叠氮基还原，再与硼烷二甲硫醚配位，制备手性膦胺硼烷配合物；将手性膦胺硼烷配合物与拔氢试剂反应，再与二叔丁基氯化膦反应，制备手性双膦配合物；将手性双膦配合物脱硼烷，再与四氟硼酸配位，制备手性胺基膦硼配合物。上述手性胺基膦硼配合物的制备方法的拆分效果好、稳定性高且安全性高。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，特别是涉及一种手性胺基膦硼配合物的制备方法。

背景技术

手性双膦配体在对映选择性催化中是一种非常重要的配体。大多数报道的双膦配体是手性的，因为它们的主链中存在着手性碳原子或者存在着轴手性、面手性、螺旋手性等手性中心，较少出现的是手性中心为磷原子的手性化合物。手性中心为磷原子的这类手性配体被称为P-stereogenic(P*)配体。这类配体在均相催化方面有着悠久的历史，最早可以追溯到1970年Knowles及其同事利用PAMP配体和DiPAMP配体进行的不对称氢化反应生成药物L-DOPA（J.Am.Chem.Soc.1975,97,2567；J.Am.Chem.Soc.1977,99,5946）。从那时起，基于使用膦硼烷作为通用合成中间体的较新的合成方法使新一代P-stereogenic配体的制备成为可能。这些新配体中的一些，如下所示：。

这些配体在催化不对称氢化和其他催化反应中被发现是非常高效的。

许多催化效果好的P-stereogenic配体在磷原子上都带有庞大的叔丁基和最小的烷基，即甲基，这一组合似乎非常适合于生成活性的和对映选择性的Rh前体用于催化加氢。目前合成手性P-stereogenic配体报道的手性拆分试剂主要是L-薄荷醇、龙脑、CD(辛可宁定）、(1S,2R)-(-)-1-氨基-2-茚醇等生物碱，此类拆分试剂对于手性膦上有一个取代基为芳香基时有很好的效果，但当手性膦上均是烷基类取代基时，由于其取代基团比较小，此类P-stereogenic配体常温下基本为液体，且由于磷原子的富电子效应，此类配体很容易氧化，所以一般的拆分试剂就达不到拆分的效果。

传统技术中利用叔丁基甲基膦与拆分试剂（苯甘氨酸酰胺或1-氨基-2-茚醇）的螯合，再在低温下和氨基锂（氨基锂主要由锂与氨气制备）做亲核取代，反应脱掉手性辅助基团，得到含有叔丁基和甲基的手性胺基膦硼配合物。上述两种拆分试剂都能达到很好的拆分效果，得到光学纯的配合物，但此两种方式最终都需要与氨基锂在-78℃低温下做亲核取代反应得到手性胺基膦硼配合物。而氨基锂主要是由锂和氨气反应同时氨气当反应溶剂，这就不可避免地需要低温而且同时需要大量的液氨参与反应。而液氨是一种有刺激臭味的无色有毒气体，接触液氨可引起严重冻伤。此外，液氨为液化状态的氨气，是在适当压力下由氨气液化成液氨，氨气爆炸极限为15.7%~27.4%，其火灾危险性属于乙类2项物品，在储存、运输、使用等环节，必须采取必要的防火措施，容易发生泄漏爆炸危险。因此，传统制备含有叔丁基和甲基的手性胺基膦硼配合物的方法存在安全性问题，限制了其规模化生产。

发明内容

基于此，有必要提供一种拆分效果好、稳定性高且安全性高的手性胺基膦硼配合物的制备方法。

一种手性胺基膦硼配合物的制备方法，包括如下步骤：

将叔丁基二氯化膦与甲基化试剂反应，然后氧化，制备消旋的叔丁基甲基膦酸；

对所述消旋的叔丁基甲基膦酸进行拆分，得到结构式为的S-叔丁基甲基膦酸，拆分试剂选自奎宁及奎宁定中的至少一种；

将所述S-叔丁基甲基膦酸中的羟基卤化，然后进行叠氮反应，制备结构式为的手性叠氮膦氧化合物；