[发明专利]一种来曲唑片的制备方法

说明书

本发明公开了一种来曲唑片的制备方法，制备步骤包括，S1：过筛、称重；S2：第一次混合，将过筛后的来曲唑、丙酮加入湿法混合制粒机中先混合4‑6分钟，再将70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混合10分钟；S3：制浆，将30％处方量的淀粉加入处方量的纯化水中搅拌并加热至70℃‑80℃，搅拌均匀成浆；S4：制粒、干燥、整粒，将淀粉浆加入湿法混合制粒机制得湿颗粒，将湿颗粒置于流化床中干燥，再用20目筛进行整粒；S5：第二次混合，将整粒后的颗粒置于混合机中，加入微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁后进行混合；S6：压片；S7：包衣。本发明涉及医药制备技术领域，用于解决现有的来曲唑片溶出度较低的技术问题。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种来曲唑片的制备方法。

背景技术

来曲唑(Letrozole)，化学名称为1-[双(4-氰基苯基)甲基]-1，2，4-三氮唑，分子式为C₁₇H₁₁N₅，是新一代芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物。来曲唑通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用，用于乳腺癌的内分泌治疗。目前最常见的来曲唑药物是薄膜包衣片状的来曲唑片，与其他芳香化酶抑制剂和抗雌激素药物相比，来曲唑的抗肿瘤作用更强，但其水溶性差，导致其制成口服固体制剂后溶出度低。

现有许多针对于提高来曲唑片溶出度的研究，专利CN111012752B公开了一种来曲唑片及其制备方法，通过将原辅料分开五次进行混合的方法制备来曲唑片，使原辅料可以充分混合，同时避免不同辅料之间相互影响，从而提高来曲唑片的溶出度。这样的制备方法客观上虽然能提高来曲唑片的溶出度，但是需要分开多次将辅料加入混合桶中，步骤繁琐，且多次打开混合桶容易导致杂物进入混合桶，不利于保证药品安全。为解决上述技术问题，本发明提供了一种来曲唑片的制备方法。

发明内容

本发明提供了一种来曲唑片的制备方法，用于解决现有的来曲唑片溶出度较低的技术问题。

有鉴于此，本发明提供了一种来曲唑片的制备方法，制备步骤包括，

S1：过筛、称重，来曲唑过80目筛，按处方量称取；乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁分别过60目筛，按处方量称取；

S2：第一次混合，将处方量的来曲唑、丙酮加入湿法混合制粒机中先混合4-6分钟，再将70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混合10分钟；

S3：制浆，将30％处方量的淀粉加入处方量的纯化水中搅拌并加热至70℃-80℃，搅拌均匀成浆；

S4：制粒、干燥、整粒，将淀粉浆加入湿法混合制粒机制得湿颗粒，将湿颗粒置于流化床中干燥，再用20目筛进行整粒；

S5：第二次混合，将整粒后的颗粒置于混合机中，加入微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁后进行混合；

S6：压片；

S7：包衣，使用处方量的薄膜包衣预混剂对素片进行包衣。

优选地，来曲唑、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、淀粉、薄膜包衣预混剂、丙酮、纯化水的重量比为25：500：450：15：5：5：5：40：39.495-55.293：400。

优选地，来曲唑、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、二氧化硅、硬脂酸镁、淀粉、薄膜包衣预混剂、丙酮、纯化水的重量比为25：500：450：15：5：5：5：40：47.394：400。

优选地，在步骤S2中，将来曲唑、丙酮加入湿法混合制粒机中先混合5分钟，再将70％处方量的淀粉加入湿法混合制粒机中混合10分钟

优选地，在步骤S2中，湿法混合制粒机的内部温度为52-54℃。