[发明专利]一种UBE3A突变体蛋白、UBE3A基因突变体、扩增引物、检测试剂及应用

说明书

本发明属于医学诊断技术领域，具体涉及一种UBE3A突变体蛋白、UBE3A基因突变体、扩增引物、检测试剂及应用。本发明所述UBE3A突变体蛋白包括p.N82Tfs*5的突变。本发明所述UBE3A突变体蛋白与野生型UBE3A基因编码的蛋白相比，第82位氨基酸由天冬酰胺(N)突变为苏氨酸(T)，并造成移码突变，在此后5位氨基酸后终止，即含有p.N82Tfs*5的突变。本发明首次发现了UBE3A突变体蛋白可以导致天使综合征发病，通过检测受试者是否携带有上述突变体蛋白，能够用于天使综合征的遗传学诊断，以及产前诊断和优生优育，为天使综合征患者的治疗提供全新的理论依据。

技术领域

本发明属于医学诊断技术领域，具体涉及一种UBE3A突变体蛋白、UBE3A基因突变体、扩增引物、检测试剂及应用。

背景技术

天使综合征(angelmansyndrome，AS)(MIM 105830)又称快乐木偶综合征，是一种遗传异常所致的神经发育障碍性疾病，属于非进展性脑病。特征性表现为智力低下、快乐行为、严重语言障碍、共济失调、睡眠障碍及癫痫发作等，发病率约为1/20000-1/12000。

天使综合征主要由基因缺陷引起，遗传学发病机制类型有：

Ⅰ型(缺失型)：母源15号染色体q11.2-13区域约5-7Mb缺失，约占68％。

Ⅱ型(UPD型)：q11.2-13区域父源单亲二倍体(uniparental disomy，UPD)所致，即患者的两条15号染色体或15号染色体q11.2-13片段均来自父亲，约占7％。

Ⅲ型(ID型)：印迹缺陷(imprintingdefects)所致，患者虽然从双亲各遗传了1条15号染色体，但母源15号染色体q11.2-13区域内的印迹中心(imprintingcenter)呈现DNA甲基化异常或基因表达缺失，通常为6-200kb微缺失，约占3％。

Ⅳ型(UBE3A突变型)：UBE3A基因突变所致，基因内大片段缺失/重复或整个基因缺失/重复突变罕见，通常表现为UBE3A基因点突变或小的插入缺失，约占11％。

另有10％的患者遗传机制不明确。

基因突变是导致疾病发生发展的重要遗传基础，基因诊断和发现基因突变是确诊天使综合征的重要标准。临床上需要针对不同突变建立相应的检测技术并用于明确病因和疾病诊断。因此，寻求诊断天使综合征的突变基因、及早明确患者诊断以及靶向干预，在目前天使综合征检测领域尤为重要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种用于诊断天使综合征的突变基因、扩增引物、检测试剂及应用，丰富天使综合征的致病突变谱，精准判断天使综合征，用于天使综合征的遗传学诊断以指导治疗，以及产前遗传学诊断和优生优育。

本发明提供了一种UBE3A突变体蛋白，所述UBE3A突变体蛋白包括p.N82Tfs*5的突变。

本发明还提供了编码上述技术方案所述的UBE3A突变体蛋白的UBE3A基因突变体，所述UBE3A基因突变体包括c.245delA。

本发明还提供了上述技术方案所述UBE3A突变体蛋白或UBE3A基因突变体作为检测靶点在制备a1)～a5)中任意一种或多种试剂盒中的应用：

a1)预防天使综合征试剂盒；

a2)诊断天使综合征试剂盒；

a3)孕前和/或产前遗传病筛查试剂盒；

a4)孕前和/或产前遗传病诊断试剂盒；

a5)辅助治疗天使综合征试剂盒。

本发明还提供了一种用于扩增上述技术方案所述UBE3A基因突变体的引物，包括上游引物UBE3A-F和下游引物UBE3A-R；