[发明专利]含有膜表面结构域的多肽及其用途

权利要求书

1.一种工程改造的多肽，包括膜表面结构域，所述膜表面结构域包括B细胞表面抗原的胞外结构域或其变体，

优选地，

B细胞表面抗原是BCMA，所述B细胞表面抗原的胞外结构域或其变体为BCMA胞外结构域或其变体，和/或

所述多肽还包括跨膜区；优选地，所述膜表面结构域位于跨膜区的N端方向，和/或

所述膜表面结构域与所述跨膜区通过铰链区或接头连接，和/或

所述接头是软性接头或刚性接头，和/或

所述刚性接头的氨基酸序列如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：47、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:53中任一项所示，

所述多肽还包括位于膜表面结构域N端或C端的胞外识别区域，和/或

所述膜表面结构域和所述胞外识别区域通过铰链区或接头连接，和/或

所述接头是软性接头或刚性接头或多重表达接头，和/或

所述刚性接头的氨基酸序列如SEQ ID NO:43、SEQ ID NO：45、SEQ ID NO：47、SEQ IDNO:49、SEQ ID NO:51和SEQ ID NO:53中任一项所示，和/或

所述多重表达接头是能在体内被切割的多肽接头序列例如F2A、P2A、T2A和E2A序列，和/或

所述胞外识别区域选自以下一种或多种：嵌合抗原受体的抗原结合区、膜表面细胞因子的细胞因子区、或信号转换受体的信号胞外区，和/或

所述多肽还包括位于跨膜区的C端的胞内效应区；优选地，胞内效应区包括所述嵌合抗原受体的胞内区域或所述信号转换受体的信号胞内区，和/或

所述多肽是膜表面蛋白或跨膜蛋白，和/或

所述BCMA胞外结构域如SEQ ID NO:11所示，和/或

所述变体是截短变体，和/或

所述BCMA胞外结构域的截短变体如SEQ ID NO:13所示，和/或

所述多肽还包含信号肽。

2.如权利要求1所述的多肽，其特征在于，

所述多肽是嵌合抗原受体，其中膜表面结构域位于嵌合抗原受体的跨膜区的N端方向；优选地，嵌合抗原受体包含靶向抗原的抗原结合区、铰链区、所述膜表面结构域、跨膜区和胞内结构域；更优选地，所述嵌合抗原受体还包括信号肽，和/或

所述多肽是膜表面细胞因子，包含细胞因子区和所述膜表面结构域；优选地，所述细胞因子区包含细胞因子蛋白序列或其片段，例如IL-7的序列；更优选地，所述膜表面细胞因子具有选自以下的一个或多个特征：(1)细胞因子区位于膜表面结构域的N端方向，(2)所述膜表面结构域和所述细胞因子区通过软性接头、刚性接头或多重表达接头连接，(3)所述膜表面细胞因子包含：细胞因子蛋白序列或其片段、所述膜表面结构域和跨膜区，或者，所述膜表面细胞因子包含：细胞因子蛋白序列或其片段、铰链区、跨膜区、多重表达接头、所述膜表面结构域、软性接头或刚性接头、跨膜区，和/或

所述多肽包含所述膜表面结构域、接头和跨膜区；优选地，所述接头是刚性接头，和/或

所述多肽是信号转换受体，其中膜表面结构域位于信号转换受体的跨膜区的N端方向；优选地，信号转换受体包含信号胞外区、铰链区或接头、所述膜表面结构域、跨膜区和信号胞内区。