[发明专利]一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法

说明书

本发明公开了一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法。包括：a、配制系统适用性溶液；b、配制供试品溶液；c、配制对照品溶液；d、设置气相色谱仪参数；e、进行气相色谱检测，然后获取图谱，根据供试品溶液图谱与系统适用性溶液判断是否有杂质2‑氨基丁腈盐酸盐的存在，根据供试品溶液图谱与对照品溶液图谱比对，获得杂质2‑氨基丁腈盐酸盐的含量。本发明的有益效果是：通过氢氧化钠将2‑氨基丁腈盐酸盐转化为2‑氨基丁腈，再通过有机溶剂进行萃取，从而实现采用气相色谱法进行分离检测的目的。

技术领域

本发明涉及气相色谱分析领域，具体涉及一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法。

背景技术

布立西坦（brivaracetam）为左乙拉西坦结构衍生物，是治疗部分性癫痫发作的新药，主要通过与突触囊泡糖蛋白2a（synapticvesicle glycoprotein 2a，SV2A）结合发挥抗癫痫作用，另外也可影响钠通道及γ-氨基丁酸A受体（GABAA）等。布立西坦和左乙拉西坦的结构非常相似，都属于吡咯烷酮衍生物，仅仅是布立西坦在吡咯烷烃的4位上连接了一个正丙基。

布立西坦对于突触前SV2A的亲和力比左乙拉西坦高约15～30倍，在高频兴奋状态下（如癫痫发作时）的突触抑制能力比左乙拉西坦强100倍。布立西坦具有生物利用度较高，达峰时间较短的特点。反复给药后1周内达到稳定血药浓度，且食物对其吸收无影响。布立西坦良好的药理学活性、临床疗效及安全性使其有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物，布立西坦结构式如下：

S-2-氨基丁酰胺盐酸盐是合成布立西坦原料药的关键起始物料，2-氨基丁腈为生成S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的关键中间体，如果去除不完全，将引入到原料药终产品中，从而会影响药物的纯度和质量。因此实现分离测定起始物料中的杂质，可以减少反应过程中杂质的生成，对其质量控制方面具有重要的意义。

2-氨基丁腈一般以盐酸盐形式存在，S-2-氨基丁酰胺盐酸盐和2-氨基丁腈的结构式如下：

S-2-氨基丁酰胺盐酸盐 2-氨基丁腈

因为S-2-氨基丁酰胺盐酸盐的紫外吸收弱，且在盐酸盐状态下沸点高，常规的检测手段无法实现检测目的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种的利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法，其通过氢氧化钠将2-氨基丁腈盐酸盐转化为2-氨基丁腈，再通过有机溶剂进行萃取，从而实现采用气相色谱法进行分离检测的目的。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案，一种利用气相色谱法测定布立西坦起始物料中杂质的方法，包括以下步骤：

a、称取布立西坦起始物料S-2-氨基丁酰胺盐酸盐和2-氨基丁腈盐酸盐，向称取后的布立西坦起始物料S-2-氨基丁酰胺盐酸盐和2-氨基丁腈盐酸盐中加入0.1mol/L的氢氧化钠溶液并搅拌均匀， 2-氨基丁腈盐酸盐与氢氧化钠发生反应，生成2-氨基丁腈，将其配制成含S-2-氨基丁酰胺盐酸盐为100mg/ml，含2-氨基丁腈为0.1mg/ml的溶液；再加入有机溶剂进行萃取，充分振摇，取上层，即得系统适用性溶液；

b、称取布立西坦起始物料S-2-氨基丁酰胺盐酸盐，向称取后的布立西坦起始物料S-2-氨基丁酰胺盐酸盐中加入0.1mol/L的氢氧化钠溶液并搅拌均匀，配制成含布立西坦起始物料S-2-氨基丁酰胺盐酸盐为100mg/ml的溶液；再加入有机溶剂进行萃取，充分振摇，取上层，即得供试品溶液；

c、称取2-氨基丁腈盐酸盐，向称取后2-氨基丁腈盐酸盐中加入0.1mol/L的氢氧化钠溶液并搅拌均匀，将其配制2-氨基丁腈的0.1mg/ml溶液；再加入有机溶剂进行萃取，充分振摇，取上层，即得对照品溶液；