[发明专利]一类联芳基苄胺类化合物、制备方法和用途

说明书

本发明公开了一类联芳基苄胺类化合物、制备方法和用途，具体为一种如通式I所示的联芳基苄胺类化合物、或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药、其制备方法及在药学上的应用，其中各基团的定义如说明书中所述。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体地，涉及一类联芳基苄胺类化合物，具有较好的SOS1抑制活性，可以用于制备治疗与Ras活性或表达或突变相关疾病的治疗和预防药物。

背景技术

Ras蛋白是正常细胞生长和恶性转化过程中的关键调节因子，包括细胞增殖、存活和侵袭、肿瘤血管生成和转移等(Downward,Nature Rev.Cancer,3,11-22(2003))。在大多数人类肿瘤中，Ras蛋白质由于在ras基因本身或上游或下游Ras途径组分中的突变，或在Ras信号传导中的其他改变而异常激活。此类突变降低了RAS家族GTP酶水解GTP的能力，使该分子开关一直保持活性GTP结合形式，其驱动未经检查的致癌下游信号传导。降低活性RAS水平的一种策略是针对鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEFs)，其允许RAS从无活性的GDP结合状态循环至活性GTP结合形式。通过阻止KRAS-SOS1复合物的形成，SOS1抑制剂阻断了用GTP重新加载KRAS，导致抗增殖活性。抑制SOS1可能代表靶向RAS驱动的肿瘤的可行方法。

Ras驱动的癌症仍然是目前临床上最难治的一类疾病，针对这种癌症迫切需要新的治疗和预防策略(Stephen等人,Cancer Cell,25,272-281(2014))。全球学术界和工业界对Ras选择性靶向药物的发现已经持续了多年，但迄今为止还没有被批准上市(Spiegel,等人,Nature Chem.Biol.,10,613-622(2014))。最近两年，针对Ras驱动的靶向药物陆续进入临床试验阶段，并且显示了较好的初步疗效，结果令人鼓舞。

因此，针对Ras驱动的肿瘤迫切需要更多机制独特、高效低毒的治疗药物进入临床，发现和寻找高效、低毒、结构新颖的Ras靶向药物仍然是工业界一大热点领域。

发明内容

本发明需要解决的技术问题之一是提供一种新型的SOS1抑制剂，用于制备肿瘤治疗药物。

解决上述技术问题的方案如下：

一种具有如通式I所示的联芳基苄胺类化合物，或其药学上可接受的盐、或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、扭转异构体、溶剂化物、多晶型物或前药，

式中：M¹和M²分别独立地选自N或CH；

Cy选自4-10元的芳香或饱和或部分不饱和的碳环或杂环；