[发明专利]一种非尼拉敏或其衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种非尼拉敏或其衍生物的合成方法，包括：在氮气气氛和碱存在的条件下，以乙腈为反应溶剂，在可见光照射下，式II所示的芳基烯烃、2‑氰基吡啶和丙二腈由光催化剂催化反应得到式III所示的中间体；在氧气气氛下，以乙腈为反应溶剂，在碳酸钾存在的条件下，式III所示的中间体和盐酸二甲胺反应得到式IV所示的中间体；式IV所示的中间体与硼烷二甲硫醚进行还原反应，得到式I所示的目标化合物。本发明以芳基烯烃、2‑氰基吡啶和丙二腈为起始原料先合成化合物III，再经两步反应，一共只需三步转化实现非尼拉敏、氯苯那敏和溴苯那敏的合成。本发明方法合成路线短，原子经济性高，且每一步反应条件绿色温和，操作简单。

技术领域

本发明属于化学合成领域，具体涉及一种非尼拉敏及其衍生物的合成方法。

背景技术

非尼拉敏(Pheniramine)、氯苯那敏(Chlorpheniramine)和溴苯那敏(Brompheniramine)均为丙胺类抗组胺药物；三种药物均适用于过敏性疾病的治疗，如：眼部过敏、皮肤黏膜过敏、过敏性鼻炎、荨麻疹等。

非尼拉敏的化学名称为N,N-二甲基-3-苯基-3-(2-吡啶基)-1-丙胺，英文名称为N,N-dimethyl-3-phenyl-3-(pyridin-2-yl)propan-1-amine，分子式为C₁₆H₂₀N₂，CAS登记号为86-21-5，结构式如式Ia所示。

氯苯那敏的化学名称为N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)-1-丙胺，英文名称为3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-(pyridin-2-yl)propan-1-amine，分子式为C₁₆H₁₉ClN₂，CAS登记号为132-22-9，结构式如式Ib所示.

溴苯那敏的化学名称为N，N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)-1-丙胺，英文名称为3-(4-bromophenyl)-N,N-dimethyl-3-(pyridin-2-yl)propan-1-amine，分子式为C₁₆H₁₉BrN₂，CAS登记号为86-22-6，结构式如式Ic所示。

目前，关于非尼拉敏、氯苯那敏和溴苯那敏的合成报道较多，大部分是利用α-芳基吡啶乙烯或其他的复杂底物为原料，其他的合成方法则涉及到一些危险化学转化，如需要使用有机金属试剂、涉及高温高压反应等，已报道的方法总体步骤及原子经济性较差，且部分涉及一些危险的化学反应，给环境保护和安全生产带来较大的压力。

而关于以廉价易得的化合物为原料，高效绿色地合成非尼拉敏、氯苯那敏和溴苯那敏的方法报道则非常少。

发明内容

本发明的目的在于克服上述技术不足，提供了一种非尼拉敏或其衍生物的新合成方法，合成非尼拉敏、氯苯那敏和溴苯那敏等丙胺类抗组胺药物。

为达到以上技术目的，本发明采取如下技术方案：

一种非尼拉敏或其衍生物的新合成方法，合成路线为：

其中，R为H、Cl或Br。

式I中，当R＝H时，化合物为非尼拉敏；当R＝Cl时，化合物为氯苯那敏；当R＝Br时，化合物为溴苯那敏。

本发明所述的非尼拉敏或其衍生物的新合成方法，包括以下步骤：

步骤(1)、在氮气气氛和碱存在的条件下，以乙腈为反应溶剂，在可见光照射下，式II所示的芳基烯烃、2-氰基吡啶和丙二腈由光催化剂催化反应得到式III所示的中间体；