[发明专利]一种（R）-氘代苯丙氨酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，在氩气条件下，将氘代甲醇、氘代醋酸、铟粉、不同取代基的噁唑啉酮衍生物混合，加热回流，再加入催化体系，继续加热回流，检测反应情况，反应结束后分离纯化，得到(R)-氘代苯丙氨酸衍生物，反应通式如下：

式中R¹为H，4-甲基，4-甲氧基，4-硫甲基，4-异丙基，4-叔丁基，4-甲氧酰基，4-氟，4-三氟甲基，4-氯，4-苯基，3-甲基，3-甲氧基，3-硫甲基，3-异丙基，3-叔丁基，3-甲氧酰基，3-氟，3-三氟甲基，3-氯，3-苯基，2-甲基，2-甲氧基，2-硫甲基，2-异丙基，2-叔丁基，2-甲氧酰基，2-氟，2-三氟甲基，2-氯，2-苯基，3,4-二甲基，3,4-二甲氧基，3,4-二硫甲基，3,4-二异丙基，3,4-二叔丁基，3,4-二甲氧酰基，3,4-二氟，3,4-二三氟甲基，3,4-二氯，3,4-二苯基，3-氟-4-甲氧基，3,5-二甲基，3,5-二甲氧基，3,5-二硫甲基，3,5-二异丙基，3,5-二叔丁基，3,5-二甲氧酰基，3,5-二氟，3,5-二三氟甲基，3,5-二氯噻吩，3,5-二苯基，2,3-二甲基，2,3-二甲氧基，2,3-二硫甲基，2,3-二异丙基，2,3-二叔丁基，2,3-二甲氧酰基，2,3-二氟，2,3-二三氟甲基，2,3-二氯，2,3-二苯基，2-噻吩，2-呋喃，1-萘，2-萘，环己基，异丁基，苯丙基，苯乙基；R²为特戊酰基，苯甲酰基，乙酰基，丙酰基，正丁酰基。

2.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述(R)-氘代苯丙氨酸衍生物以(R,R)-(-)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉为配体引入的手性中心为R构型，以(S,S)-(+)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉引入的手性中心为S构型。

3.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，氘代甲醇、氘代醋酸、铟粉、不同取代基的噁唑啉酮衍生物之间的摩尔比为0.02-0.03:0.7-0.9:0.15-0.25:0.1-0.3。

4.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述加热回流的条件为：在80-100℃下回流11-13小时。

5.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述催化体系包括碘化钴、(R,R)-(-)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、铟粉，其中，碘化钴、(R,R)-(-)-2,3-双(叔丁基甲基膦基)喹喔啉、铟粉之间的摩尔比为：0.05-0.15:0.01-0.014:0.15-0.25。

6.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述继续加热回流的条件为：在80-100℃下回流20-28小时。

7.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述铟粉在反应过程中共添加了两次，且两次的添加量相等。

8.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述检测反应情况的方法为薄层色谱法。

9.根据权利要求1所述的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述分离纯化方法为：先通过硅胶柱层析纯化粗产物，再用洗脱剂洗脱，其中，洗脱剂由正己烷与丙酮按照5:1的体积比混合得到。

10.一种采用如权利要求1-9任一项所述的方法制备得到的(R)-氘代苯丙氨酸衍生物。