[发明专利]靶向人LILRB2的纳米抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗LILRB2的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体能够特异性结合LILRB2，且所述纳米抗体中的VHH链的互补决定区CDR为选自下组的一种或多种：

(1)SEQ ID NO：15所示的CDR1，SEQ ID NO：16所示的CDR2，和SEQ ID NO：17所示的CDR3；

(2)SEQ ID NO：18所示的CDR1，SEQ ID NO：19所示的CDR2，和SEQ ID NO：20所示的CDR3。

2.根据权利要求1所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体是人源化的VHH或骆驼源化的VHH。

3.根据权利要求1或2所述的纳米抗体，其特征在于，所述纳米抗体具有如SEQ ID NO：5、6任一项所示的氨基酸序列，或与SEQ ID NO：5、6任一项所示的氨基酸序列具有至少80％同一性的氨基酸序列。

4.一种融合蛋白，其特征在于，其包括能够特异性结合LILRB2的功能结构域，所述功能结构域由权利要求1-3任一项所述的抗LILRB2的纳米抗体构成。

5.一种药物组合物，其特征在于，其包括权利要求1-3任一项所述的抗LILRB2的纳米抗体、或权利要求4所述的融合蛋白，以及药学上可接受的辅料。

6.一种分离的核酸分子，其特征在于，其编码权利要求1-3任一项所述的抗LILRB2纳米抗体、或编码权利要求4所述的融合蛋白。

7.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体含有权利要求6所述的核酸分子。

8.一种重组细胞，其特征在于，所述重组细胞含有权利要求7所述的表达载体。

9.制备权利要求1-3任一项所述的纳米抗体的方法，其特征在于，其包括：培养权利要求8所述的重组细胞，从培养产物中分离纯化获得所述纳米抗体。

10.权利要求1-3任一项所述的抗LILRB2纳米抗体、权利要求4所述的融合蛋白、权利要求5所述的组合物、权利要求6所述的核酸分子、权利要求7所述的载体、或权利要求8所述的重组细胞在制备药物中的用途，所述药物用于预防、治疗和/或改善实体瘤或血液瘤。

11.根据权利要求10所述的用途，所述实体瘤为肺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胰腺导管癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、黑素瘤、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、胶质瘤、胃癌、肾癌、睾丸癌、食管癌、宫颈癌、鳞茎肺癌、甲状腺癌、肝癌、尿路上癌症或头颈部癌症。

12.根据权利要求10所述的用途，所述血液瘤为慢性淋巴细胞白血病、急性髓性白血病。