[发明专利]基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽及其应用

权利要求书

1.基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，包括：A、B、C三个通过连接键或连接基团进行任意顺序连接的组分；

其中，A组分由m个成分a组合而成，B组分由n个成分b组合而成，C组分由k个成分c组合而成；所述成分a为β-淀粉样蛋白单体氨基酸片段或若干氨基酸片段组合；成分b为能够与β-淀粉样蛋白单体或寡聚体结合的小分子化合物；成分c为偶联载体蛋白；m≥1，n≥1，k≥0。

2.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，当k≠0时，A、B、C的连接形式为：A-B-C，C-B-A，A-C-B，C-A-B，B-A-C，B-C-A中的一种；当k＝0时，A、B的连接形式为A-B，B-A，A-B-A或B-A-B。

3.如权利要求2所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述A、B、C的连接形式为：C-A-B，且m＝1，n＝1，k＝1；其中，A组分的C端羧基与B组分的羟基通过酯键连接；A组分的N端连接有巯基，C组分表面的氨基连接有马来酰亚胺基团，A组分通过N端巯基与C组分的马来酰胺基团连接。

4.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述成分a中的β-淀粉样蛋白单体氨基酸片段为连续片段且位于β-淀粉样蛋白单体第14～29位之间，片段中的氨基酸数量为3～7；所述氨基酸片段组合为N个相同或不同β-淀粉样蛋白单体氨基酸片段的任意顺序连接，N≥2。

5.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述β-淀粉样蛋白单体氨基酸片段为HQK、KLV、FFA、AED、NKG、NKGKLV、HQKAED、CFFA、CAED、CNKG、CKLVFFA、CLVFFAE中的一种。

6.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述小分子化合物为姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素、高牛磺酸、3-磺基丙酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、巴西木素、棉纤维素、橄榄苦苷苷元、槲皮素、白藜芦醇、迷迭香酸、6-姜烯酚、丹参酮、维生素A、维生素B₁₂、维生素D₂、维生素D₃、维生素K₃中的一种。

7.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述小分子化合物为姜黄素，姜黄素衍生物，高牛磺酸，高牛磺酸衍生物中的一种。

8.如权利要求7所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述姜黄素衍生物为去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素中的一种；所述高牛磺酸衍生物为3-磺基丙酸。

9.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述偶联载体蛋白为血蓝蛋白、牛血清白蛋白和卵白蛋白中的一种。

10.如权利要求1所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽，其特征在于，所述抗原多肽的化学结构式如下式(1)～式(14)所示：

其中，KLH表示血蓝蛋白。

11.如权利要求1～10任一项所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽在制备用于预防和/或治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。

12.如权利要求1～10任一项所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽在制备阿尔茨海默病疫苗中的应用。

13.如权利要求12所述的应用，其特征在于，所述疫苗还包括佐剂；所述佐剂为弗氏佐剂。

14.如权利要求1～10任一项所述的基于β-淀粉样蛋白修饰的抗原多肽在制备用于清除Aβ寡聚体或多聚体的产品中的应用。