[发明专利]一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用，该制备方法包括将还原型谷胱甘肽溶液和牛血清白蛋白溶液进行混合并搅拌处理；向混合溶液中添加DAC进行反应，再添加无水乙醇，透析，得到DAC纳米颗粒，再负载N‑羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光试剂，得到负载近红外荧光试剂的DAC纳米颗粒；然后与巯基化的SMCC进行孵育，加入TPCE还原的CD11b抗体进行孵育；该制备方法通过IR820和CD11b修饰纳米粒，实现影像引导和中性粒搭便车靶向递送，达到精准递送目的；同时负载地西他滨，使其与IR820联用，实现药物联合光热疗法引发肿瘤细胞焦亡进而利用免疫细胞杀伤肿瘤的治疗；此外，该制备方法实现简单、效率高、效果好、达到了应用的要求。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用。

背景技术

对于生长致密且免疫原性低的肿瘤来说，如何防止术后复发和转移是肿瘤治疗面临的巨大挑战之一。精准有效的递送系统的问题是药物的靶向递送和影像引导递送。

搭便车体内细胞的肿瘤靶向方法为主动靶向提供了一种新的可能。手术切除肿瘤后，肿瘤残余部位是一种急性炎症微环境，体内中性粒细胞能被炎症因子激活并趋向炎症部位。且人体内中性粒细胞是最丰富的循环白细胞，利用中性粒细胞特有的趋化特性靶向术后肿瘤急性炎症微环境为防止术后复发和转移提供了一种思路。中性粒细胞激活后表面抗原CD11b表达显著上调，利用CD11b抗体修饰纳米粒可以赋予纳米粒与中性粒细胞结合的能力，从而搭便车中性粒细胞靶向残余肿瘤。中性粒细胞到达残余肿瘤后可以通过释放细胞外陷阱或凋亡等方式将细胞内物质释放到肿瘤部位。IR820作为近红外光敏剂，在近红外区域显示出强荧光，并能够与生物自发荧光区分开，为药物精准递送提供了可视化导航功能。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系及其制备方法和应用，该制备方法制得的药物递送体系采用CD11b抗体偶联的牛血清白蛋白作为载体，能够在体内被激活的中性粒细胞识别并通过搭便车中性粒细胞的方式主动靶向肿瘤，通过IR820影像引导，有效提高了药物对肿瘤的精准靶向效率，并通过近红外光热剂与去甲基化药物联合使肿瘤细胞发生焦亡达到激活全身免疫活性的目的。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明第一方面提供一种搭便车中性粒细胞的药物递送体系的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(a)将还原型谷胱甘肽溶液和牛血清白蛋白溶液进行混合并搅拌处理，得到混合溶液；

(b)向混合溶液中添加地西他滨(DAC)进行反应，待反应结束，向反应液中添加无水乙醇，再进行透析，得到DAC纳米颗粒，再将DAC纳米颗粒与N-羟基琥珀酰亚胺修饰的近红外荧光试剂共孵育，得到负载近红外荧光试剂的DAC纳米颗粒；

(c)将负载近红外荧光试剂的DAC纳米颗粒与巯基化的SMCC进行孵育，待孵育结束后，加入TPCE还原的CD11b抗体进行孵育，即得所述搭便车中性粒细胞的药物递送体系。