[发明专利]抗疼痛化合物及其制备方法

权利要求书

1.由式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：

其中，R¹选自卤素、氰基、C1-6卤代烷基，R²选自氢、卤素、硝基，R³取氢；或R¹取氢，R²选自硝基、C1-6卤代烷基，R³选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基；其中所述卤素为F、Cl、Br、I。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自卤素、氰基，R²选自卤素、硝基，R³取氢；或，R¹取氢，R²选自硝基、C1-3卤代烷基，R³选自C1-3烷基、C1-3卤代烷基。

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自卤素、C1-3卤代烷基，R²选自氢、卤素，R³取氢；或，R¹取氢，R²为硝基，R³选自C1-3烷基。

4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自卤素、氰基、C1-3卤代烷基，R²选自氢、卤素、硝基，R³取氢；或，R¹取氢，R²为硝基，R³选自C1-3烷基。

5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自卤素、C1-3卤代烷基；R²选自氢、卤素；R³为氢；其中所述卤素为F、Cl、Br、I。

6.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R¹选自卤素；R²选自卤素；R³为氢；其中所述卤素为F、Cl、Br、I。

7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述化合物选自：

8.制备由式(I)表示的化合物的方法，所述方法包括：

(1)将原料卤代苯试剂(A)、金属催化剂、配体、碱溶于溶剂中，然后加入1-Boc-哌嗪(B)，在氩气保护下反应，反应温度为40℃-140℃，得到中间体化合物(C)；

(2)向所述中间体化合物(C)中加入盐酸-有机溶剂，室温下搅拌，得到脱保护的中间体(D)；以及

(3)将所述脱保护的中间体(D)溶于溶剂中，在NaHCO₃存在下与1,4-二溴丁烷反应，得到所述的由式(I)表示的化合物，

其中，在步骤(1)和步骤(3)中，所述溶剂为醇、酮、腈、氯代烃类溶剂、苯系溶剂、DMSO或DMF；

所述金属催化剂选自氯化钯、醋酸铜、碘化亚酮或三氯化铁；

所述配体为α-氨基酸、邻羟基苯甲酰胺或联二萘酚；

在步骤(2)中，所述有机溶剂为醇或酯类溶剂；所述X为I、-C(O)CH₃。

9.药物组合物，含有如权利要求1-6中任一项所述化合物或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

10.如权利要求1-6中任一项所述的化合物或药学上可接受的盐在制备用于抗炎性疼痛的药物中的用途。