[发明专利]一种高稳定性的叶酸片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种高稳定性的叶酸片及其制备方法，其中的叶酸片包括叶酸、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和硬脂酸镁。采用微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和/或玉米淀粉、硬脂酸镁作为制备叶酸片的辅料，由于微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠的引湿性差，且微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和硬脂酸镁均为非酸碱性物料，能够从叶酸片的处方组成层面控制叶酸片的吸水性，同时使叶酸处于非酸碱的环境中，故而从叶酸片的内在提高了叶酸片的稳定性，有效控制了叶酸片杂质的增长。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种高稳定性的叶酸片及其制备方法。

背景技术

天然叶酸属于低分子量的B族水溶性维生素，人体不能合成和转化，几乎参与体内所有的甲基化的生化代谢过程，叶酸缺乏可致临床多种疾病，如常见的叶酸缺乏巨幼细胞贫血，新生儿神经管畸形，以及近年研究较多的高同型半胱氨酸等。

但是，叶酸对湿、热相对敏感，稳定性较差，现有含有叶酸的制剂易出现杂质A超限度标准，不能满足中国药典的要求。

因此，亟需提高含有叶酸的制剂的稳定性，控制杂质A增长。

发明内容

基于此，有必要提供一种稳定性好、能够有效控制杂质A增长的高稳定性的叶酸片及其制备方法。

一实施例提供的一种叶酸片，包括叶酸、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和硬脂酸镁；

其中，所述第一填充剂包括微晶纤维素，所述第二填充剂包括预胶化淀粉和玉米淀粉中的一种或两种，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

在一些实施例中，以质量百分比计，包括0.3～5.0％的叶酸、45～65％的第一填充剂、26～40％的第二填充剂、6～12％的崩解剂和1～1.5％的硬脂酸镁。

在其中的一些实施例中，以质量百分比计，包括0.4～0.6％的叶酸、59～61％的第一填充剂、29～31％的第二填充剂、7～9％的崩解剂和1～2％的硬脂酸镁。

在一些实施例中，所述叶酸的粒径D90为5～15μm。

在一些实施例中，所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102和微晶纤维素PH12中的一种或多种。

在一些实施例中，所述叶酸片的硬度为5～10kg。

一实施例提供的一种叶酸片的制备方法，包括如下步骤：

将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉；

将所述混粉和硬脂酸镁混合，压片，制得叶酸片。

在一些实施例中，所述将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉的步骤，具体包括：

将所述第一填充剂和所述叶酸分散后加入湿法制粒机内，然后加入所述第二填充剂和所述崩解剂，启动所述湿法制粒机以将物料混合；

可选地，所述湿法制粒机的工作参数包括：搅拌速度为120～160rpm，切刀速度为1200～1800rpm，混合时间为3～5min。

一实施例提供的一种叶酸片的制备方法，包括如下步骤：

将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉；

将所述混粉进行干法制粒，制得中间体颗粒；

将所述中间体颗粒与硬脂酸镁混合，压片，制得叶酸片。

在一些实施例中，所述将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合的步骤，具体包括：