[发明专利]一种盐酸莫西沙星一水合物制备方法

权利要求书

1.一种盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，该制备方法以路易斯酸作为催化剂，以TF-A为原料，TF-A在催化作用下发生螯合反应生成TF-B中间体，再采用一锅法，将TF-B经过缩合、水解、成盐、除杂，得到高纯度的盐酸莫西沙星一水合物；

所述TF-A为：1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯；

所述TF-B为：1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸-O3,O4-二乙酸合硼酯；

该制备方法具体包括如下步骤：

（一）合成制备TF-B中间体

（1）首先，在反应容器中，将醋酸酐、硼酸、催化剂反应体系在105～120℃条件下反应0.5~3h；

所述催化剂为路易斯酸；

（2）随后，加入TF-A，在105～120℃条件下反应2~5小时，确保反应充分；

（3）最后，待反应体系自然降温后，转入冰水中淬灭，离心甩滤，对滤饼洗涤、干燥后，获得黄色固体TF-B中间体；

（二）一锅法制备高纯度盐酸莫西沙星一水合物

（1）首先，将步骤（1）得到的TF-B中间体、有机碱及TF-C加入到有机溶剂中，升温、回流反应至反应终止；

所述TF-C为：(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷；

所述有机碱为：三乙胺、二丙胺、叔丁胺、吡啶、DMAP、DIPEA中一种或几种任意比例混合物；

（2）随后，加入活性炭脱色，并过滤；

（3）再后，滤液中加入烷醇类溶剂，滴加盐酸，滴毕，搅拌反应充分；

所述醇类溶剂为：C1～C4烷醇溶剂中一种或几种任意比例混合物；

（4）再后，加入除杂溶剂，加毕，升温后保温10~60min后，梯度降温至-10℃～10℃继续搅拌4～6小时；

所述除杂溶剂为：C1～C4烷醇溶剂、丙酮、乙酸乙酯、乙腈、THF中一种或几种任意比例混合物；

所述升温是指升温至40～90℃；

（5）最后，固液分离，滤饼用除杂溶剂淋洗，干燥后得黄色盐酸莫西沙星一水合物成品。

2.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（一）中，所述催化剂为路易斯酸中BF3、FeCl₃、AlCl₃、ZnCl₂、SnCl₄中的一种或几种任意比例混合物。

3.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（一）中，以质量比计，TF-A：催化剂=1：（0.0065±0.002）。

4.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（二）中，所述盐酸为5～12mol/L浓度盐酸；

以质量比计，TF-B中间体：烷醇类溶剂=1：（2～10）。

5.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（二）中，所述有机溶剂为乙腈。

6.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（二）中，以质量比计，TF-B中间体：除杂溶剂=1：（2～10）。

7.如权利要求1所述盐酸莫西沙星一水合物制备方法，其特征在于，步骤（二）中，升温至40℃后保温30min。