[发明专利]一种AKT1蛋白的抑制性磷酸化位点及其应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种AKT1蛋白的抑制性磷酸化位点及其应用，具体公开了AKT1蛋白Thr21位点磷酸化的应用。本发明首次发现AKT1蛋白的磷酸化位点Thr21可抑制AKT1蛋白的激酶活性，进而调控肿瘤细胞的增殖和正常细胞的恶性转化，并通过体内与体外实验进行验证，结果表明AKT1蛋白的第21位苏氨酸(Thr21)磷酸化可以抑制AKT1蛋白的激酶活性，进而抑制肿瘤的生长及正常细胞的恶性转化。提示了筛选及开发以AKT1蛋白的Thr21位点磷酸化为靶点的新药物在预防或治疗肿瘤方面的巨大潜力和应用前景。

技术领域

本发明属生物医药技术领域，具体涉及一种AKT1蛋白的抑制性磷酸化位点及其应用。

背景技术

肺癌是当今世界常见的恶性肿瘤，是导致全球癌症死亡的主要原因。由于肺癌发病隐匿，进展迅速，加之早期筛查诊断上的困难和临床治疗策略有限，在世界范围内，不同国家和地区的晚期肺癌患者五年生存率在4％～17％之间，整体处于较低水平。因此，作为高发病率及高病死率的癌种，肺癌的预防和治疗效果亟需提高。

PI3K/AKT1信号通路作为维持细胞生存、增殖、抗凋亡等生物学功能的重要信号转导通路之一，在肺癌的进展中发挥着关键的作用。在肺癌中，AKT1蛋白的过度活化是EGFR扩增或激活突变、PTEN缺失、PIK3CA的扩增或激活突变等一系列因素作用的结果。已有研究证实，AKT1蛋白的活性与肺癌的发生、恶性进展及放化疗耐药等表型密切相关，并可作为预测患者不良预后的独立因素。目前以AKT1为靶点的药物研发受到了人们的广泛关注，但由于靶向治疗药物的特异性和有效性较差，或毒副反应较强，AKT1抑制剂始终止步于肿瘤治疗的临床I期或II期阶段，仍未正式投入临床治疗。

关键蛋白质的翻译后修饰是细胞内部信号网络调控的重要靶点，参与了细胞正常的生理活动。但这些关键蛋白翻译后修饰调控机制的失衡也与包括肺癌在内的多种重大疾病的恶性进展有关。鉴于AKT1蛋白在肿瘤发生、发展中的重要作用，深入研究AKT1蛋白的翻译后修饰机制具有重大意义。目前关于AKT1磷酸化翻译后修饰的发现和研究主要集中于促进AKT1激活方面，关于AKT1抑制性磷酸化翻译后修饰的研究鲜有。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供种AKT1蛋白Thr21位点磷酸化的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供AKT1蛋白Thr21位点磷酸化促进剂在制备预防、干预、改善和/或治疗肿瘤的产品中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供AKT1蛋白Thr21位点作为靶点在筛选、开发和/或设计预防和/或治疗肿瘤产品中的应用。

本发明第四方面的目的，在于提供检测AKT1蛋白Thr21位点磷酸化的物质在制备预防、干预、改善和/或治疗肿瘤的产品中的应用。

本发明第五方面的目的，在于提供一种AKT1蛋白Thr21位点磷酸化的多肽。

本发明第六方面的目的，在于提供与本发明第四方面的多肽相关的生物材料。

本发明第七方面的目的，在于提供本发明第四方面的多肽或本发明第五方面的生物材料的应用。

本发明第八方面的目的，在于提供一种产品。

本发明第九方面的目的，在于提供一种预防、干预、改善和/或治疗肿瘤的药物的筛选方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供AKT1蛋白Thr21位点磷酸化在制备肿瘤细胞增殖调控的产品。

优选地，所述肿瘤细胞增殖调控包括调控肿瘤细胞增殖和/或生长。

优选地，所述调控为促进AKT1蛋白的Thr21位点磷酸化，进而抑制肿瘤细胞的增殖和/或生长。