[发明专利]一种注射用氨苄西林钠的制备方法

说明书

本发明公开了一种注射用氨苄西林钠及制备方法，包括如下步骤：1)将氨苄西林钠粗品加入到二氯甲烷中，再依次加入壳聚糖、5‑乙基‑2‑甲基吡啶、甘露醇，在0～5℃下搅拌，过滤，得溶液A；2)向溶液A中加入吸附剂搅拌，过滤后向滤液中加入乙二胺四乙酸二钠和氯化钠固体，降温析晶，洗涤干燥后得到精制氨苄西林钠；3)取精制氨苄西林钠溶于纯化水中，微孔滤膜过滤灭菌后，加入叔丁醇、L‑半胱氨酸和木聚糖，真空冷冻干燥，得到注射用氨苄西林钠。本发明制备方法能够降低产品二聚物含量，减少杂质产生，提高产品的纯度，降低吸湿性，保证产品质量。

技术领域

本发明涉及制药技术领域，具体而言，涉及一种注射用氨苄西林钠的制备方法。

背景技术

氨苄西林钠属于β-内酰胺类抗生素广谱青霉素，主要用于青霉素敏感的革兰氏阳性球菌、大肠杆菌、变形杆菌、产气杆菌及流感杆菌等感染，用于泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道等感染的治疗。由于其具有毒性小，作用强，药物体内吸收快，分布均匀，不易产生耐药性，理化性质较好，有效期长等优点，因此在临床方面得到了广泛的应用。

目前，工业化生产氨苄西林钠盐的方法主要有两种：冷冻干燥法和溶媒结晶法。聚合物二聚物是氨苄西林钠过敏反应的主体过敏源之一，而现有氨苄西林钠在生产的控制及存放过程中的异常均有可能引起高分子聚合物等有关物质的超标，造成药品不合格或在合格边缘，用到病人身上将会引起严重的后果。同时在制备注射用氨苄西林钠的冻干试剂时，氨苄西林钠溶于水后水溶液极不稳定容易形成聚合物二聚物，因此需要快速进行低温冷冻，放置时间或冻结时间稍长便会造成制品杂质急剧增长，但是氨苄西林钠水溶液共晶点温度在-30～-32℃，所以完全冻结氨苄西林钠水溶液冻干机冷冻箱温度至少需要-35℃～-40℃，降温冻结时间较长。

有鉴于此，特提出本申请。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有氨苄西林钠在生产过程存在聚合物等有关物质的超标、且水溶液冻结时间长，导致氨苄西林钠水溶液中杂质增多，目的在于提供一种注射用氨苄西林钠的制备方法，通过对氨苄西林钠进行重结晶精制，能够大大的降低产品二聚物含量，提高产品的纯度，同时在冻干过程额外加入混合试剂，不仅提高了冻结温度，缩短了溶液达到共晶点的冻结时间，同时还能够对氨苄西林钠进行良好包覆，减少杂质产生，降低吸湿性，保证产品质量。

本发明通过下述技术方案实现：

一种注射用氨苄西林钠的制备方法，包括如下步骤：

1)将氨苄西林钠粗品加入到二氯甲烷中，再依次加入壳聚糖、5-乙基-2-甲基吡啶、甘露醇，在0～5℃下搅拌，过滤，得溶液A；

2)向溶液A中加入吸附剂搅拌，过滤后向滤液中加入乙二胺四乙酸二钠和氯化钠固体，降温析晶，洗涤干燥后得到精制氨苄西林钠；

3)取精制氨苄西林钠溶于纯化水中，微孔滤膜过滤灭菌后，加入叔丁醇、L-半胱氨酸和木聚糖，真空冷冻干燥，得到注射用氨苄西林钠。

进一步的，所述氨苄西林钠粗品与二氯甲烷的质量体积比为1:5～6.5。

进一步的，壳聚糖的质量为氨苄西林钠粗品质量的3～4％，5-乙基-2-甲基吡啶的质量为氨苄西林钠粗品质量的2～3％，叔丁醇质量为氨苄西林钠粗品质量的1～2％。

进一步的，吸附剂采用二氧化硅纳米管负载三氧化二铝纳米材料，吸附剂的加入量为氨苄西林钠质量的0.8～1.2％。

进一步的，乙二胺四乙酸二钠和氯化钠固体的加入总量为氨苄西林钠的1.0～1.2％，乙二胺四乙酸二钠和氯化钠固体的质量比为1:0.4～0.6。

进一步的，叔丁醇质量为精制氨苄西林钠质量的8～10％，L-半胱氨酸质量为精制氨苄西林钠质量的2～3％，木聚糖质量为精制氨苄西林钠质量的5～6％。